Daño endotelial y activación del sistema hemostático asociado al uso crónico de cocaína: estudios ex vivo e in vitro

• Jaime Pereira ^[1] ; Claudia Sáez ^[1] ; Paulina Olivares ^[1] ; Natalia Moreno ^[1] ; Manuel J Cabrera ^[1] ; Olga Panes ^[1] ; Sabine Belmont ^[1] ; Patricia Hidalgo ^[1] ; Teresa Massardo ^[1] ; Julio Pallavicini ^[1] ; Diego Mezzano ^[1]
  1. [1] Pontificia Universidad Católica de Chile

     Pontificia Universidad Católica de Chile

     Santiago, Chile

     
• Localización: Revista chilena de cardiología, ISSN-e 0718-8560, Vol. 29, Nº. 1, 2010, págs. 37-46
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Endothelial damage and activation of the haemostatic system associated to chronic use of cocaine: an ex vivo and in vitro study
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• Resumen
  • español

    Antecedentes: Usuarios crónicos de cocaína tienen riesgo aumentado de presentar infarto de miocardio, angina, muerte súbita y accidentes cerebrovasculares. Aunque la patogenia del daño vascular es mayormente desconocida, se ha encontrado arterieesclerosis prematura y formación de trombos intravasculares. Objetivo: Demostrar evidencia de daño endotelial y activación del sistema hemostático en usuarios crónicos de cocaína. Métodos: Un grupo de 23 pacientes con criterios de dependencia a cocaína DSM-IV; 19 hombres (edad promedio 32 a), con exposición a la droga dentro de 72 h del estudio. Disfunción endotelial se evaluó por enumeración de las células endoteliales circulantes (CEC) y nivel de sICAM . Para activación del sistema hemostático se incluyó: complejos trombina-antitrombina (TAT) y generación de trombina; NAP-2 y RANTES para activación plaquetaria. In vitro, CE en cultivo (HUVEC), se expusieron a plasma de consumidores o controles. Se midió factor von Willebrand (FVW) en el medio y expresión de FvW y factor tisú lar (FT) sobre las CE. adhesion plaquetaria estática se evaluó por microscopía. Resultados: En usuarios de cocaína, con respecto a controles, las CEC estaban significativamente elevadas (63±28 vs 7±5 células/mL; p<0. 0001), así como los niveles plasmáticos de sICAM (360±92 vs 261 ±34 ng/mL, respectivamente; p<0. 01). TAT en pacientes y controles fueron 2. 7±0. 7 y 0. 7±0. 4µg/L; p<0. 06). NAP-2 (129±8. 4 ng/mL) y RANTES (4. 01 ±2. 12 ng/mL) significativamente aumentados comparados con controles (87. 1 ±8. 6 añd 2. 12±0. 35, respectivamente; p< 0. 01). El plasma de usuarios de cocaína indujo mayor liberación de FVW desde las HUVEC comparado con plasma control (5. 64±4. 0 vs 1. 4±0. 8 UI/dL; p ≤ 0. 001). Las HUVEC expuestas a estos mismos plasmas, mostraron aumento significativo en la expresión de FT, FVW y mayor capacidad de adherir plaquetas. Conclusiones: Consumidores crónicos de cocaína evidencian disfunción endotelial y activación del sistema hemostático. En conjunto con las observaciones in vitro del efecto de los plasmas sobre las CE, estos resultados sugieren que la aterotrombosis puede jugar un papel importante en la patogenia del daño vascular asociado al uso de cocaína.

  • English

    Background: chronic cocaine users have an increased risk of developing myocardial infarction, angina, sudden death and stroke. Although the pathogenesis of this effect is not completely known, premature atheromatosis and intravascular thrombosis appear to be involved. Aim: to provide evidence for the presence of endothelial damage and activation of the haemostatic system in chronic cocaine users. Methods: 23 subjects (19males, overall mean age 32) with DSM-IV criteria for cocaine dependency and exposure to the drug within 72 hours were studied. Endothelial dysfunction was determined by circulating endothelial cell counts (CEC) and sICAM levels. Thrombin-antithrombin complexes (TAT) and thrombin generation were used to characterize haemostatic status. In vitro, platelet activation was studied by NAP-2 and RANTES. EC in culture (HUVEC) were exposed to plasma from cocaine users and controls. Von Willebrand factor was measured in the culture media as well as its expression along with that of tissue factor in EC. Platelet adhesion was evaluated by microscopy. Results: Compared to controls, EC were significantly increased in cocaine users (63±28 vs. 7±5 cells per mL, p<0. 0001). Respective sICAM levels were 360±92 vs. 261 ±34 ng/mL (p<0. 01). Similarly TAT were 2. 7±0. 7 and 0. 7±0. 4µg/L, (p<0. 06). Similar findings were obtained for NAP (129±8. 4 vs. 87. 1 ±8. 6 ng/mL) and RANTES (4. 01 ±2. 12 vs. 2. 12±0. 35 ng/L) (p<0. 01). Plasma from cocaine users induced an increased liberation of vW factor from HUVEC compared to control (5. 64±4. 0 vs. 1. 4±0. 8 UI/dL; p ≤ 0. 001). HUVEC exposed to plasma from cocaine users expressed more FT and vW factor and had a greater capacity to induce platelet adhesion. Conclusion: endothelial dysfunction and activation of the haemostatic system is observed in cocaine users. Along with the observed in vitro effect of plasma from cocaine users upon EC, these results suggest a significant role of athero-thrombosis in the vascular damage associated to cocaine use.