La vía de señalización Rho A/ Rho Kinasa se encuentra activada en el miocardio en ratas con fibrosis cardíaca inducida por isoprotenerol

• Mónica Vargas ^[1] ; Paulina Rivera ^[1] ; María Paz Ocaranza ^[1] ; Jorge Jalil ^[1]
  1. [1] Pontificia Universidad Católica de Chile

     Pontificia Universidad Católica de Chile

     Santiago, Chile

     
• Localización: Revista chilena de cardiología, ISSN-e 0718-8560, Vol. 28, Nº. 1, 2009, págs. 81-89
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • RHO A/ RHO kinase pathway is activated in the myocardium of rats with isoprotenerol - induced fibrosis
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  • español

    En pacientes con insuficiencia cardíaca la actividad adrenérgica está aumentada, lo que induce en el largo plazo, a cardiotoxicidad y mayor deterioro de la función ventricular. La administración experimental de Isoprotenerol, un agonista li-adrenérgico, produce hipertrofia ventricular, daño y fibrosis miocárdica. La via de señalización intracelular RhoA/Rho-Kinasa (ROCK) participa en el remodelamiento cardiovascular, no estando clara la relación entre la activación de esta vía y el desarrollo de fibrosis miocárdica. Objetivo: Determinar si existe activación de la vía ROCK en ratas con fibrosis miocárdica inducida experimen-talmente por Isoprotenerol, mediante cuantificación de la fosforilación de la proteína blanco 1 de la fosfatasa de la miosina (MYPT1). Métodos: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley machos (100 ± 10 gr.); 10 como grupo control con administración de suero fisiológico y 10 en el grupo experimental con inyección subcutánea de Isoprotenerol Hemisulfato, 5 mg/kilo de peso por día, por un período de 10 días. Se determinó la presión arterial sistólica (PAS), la masa relativa ventricular izquierda (MRVI), la activación de ROCK a través de niveles de MYPT1 por Western Blot y se cuantificó la fibrosis en Ventrículo Izquierdo por análisis moríométrico del colágeno (en tinciones con Rojo de Picrosirio). Resultados (promedio ± ES, *=p<0,05): Los resultados en Presión Arterial Sistólica fueron 119,6 ±8,1 mmHg en el grupo control y 113,8 ± 5,2 mmHg en el grupo tratado con Isoprotenerol, la MRVI fue de 358,3 ±10,9 mg/g en las controles y 495,3 ± 42,02* mg/g en ratas Iso. La fracción volumétrica de colágeno (FVC) en miocardio y subendocardio fue 3 ±0,3 y 3,3 ± 0,4 en ratas control; en ratas Iso fue 5,2 ±0,7y 7,4 ± 1,3* respectivamente. Las FVC totales fueron 3,2 ±0,4 para controles y6,3± 1,6*para ratas Iso. La activación de la vía ROCK, medida como la relación MYPT1 fosforilada/total, en ratas control fue 2,5 ±0,8 y en ratas tratadas con Isoprotenerol fue 4,7 ± 2,2*. Conclusión: La vía de señalización ROCK se encuentra activada en forma importante en el miocardio en ratas con hipertrofia y fibrosis cardíaca inducida por isoprotenerol. El rol causal de esta vía sobre los mecanismos de daño cardíaco evaluados, así como el efecto preventivo que pudieran tener los antagonistas de ROCK sobre la fibrosis y el daño cardíaco en este modelo experimental, deberían ser estudiados.

  • English

    Background: Patients with heart failure have increased adrenergic activity, which in turn induces cardiotoxicity, and further damage to the myocardium. Isoprotenerol induces ventricular hypertrophy with myocardial fibrosis. RHO AJ RHO Kinase pathway (ROCK) participates in myocardial remodeling, but it is not known whether ROCK is involved in the fibrotic process. Aim: To ascertain whether ROCK is activated in rats with Isoprotenerol -induced myocardial fibrosis, measuring ROCK by phosphorylation of the myosin phosphatase (MYPT1). Methods: We used male Sprague-Dawley rats (100 ± 10 g); 10 rats were used as controls and received sq saline; 10 rats in the experimental group received sq Isoprotenerol (ISO rats) 5 mg/k body weight/day, during 10 days. We measured systolic blood pressure (SBP), left ventricular mass (LVM) and ROCK, which was measured by phophorylation of the MYPT1 protein using Western Blot. Myocardial fibrosis was measured by morphometry of collagen in Picrosirius red stained samples, and was expressed as collagen volume fraction (CVF). Results were expressed as average ± SEM; *=p<0,05. Results: SBP was 119,6 ±8,1 mmHg in controls and 113,8 ± 5,2 mmHg in ISO rats; LVM was 358,3 ± 10,9 mg/g in controls and 495,3 ± 42,02* mg/g in ISO rats. CVF in the myocardium and subendocardium were 3 ± 0,3 and 3,3 ± 0,4 in control rats; values in ISO rats were 2 ± 0,7 y 7,4 ± 1,3* respectively. Total CVF were 3,2 ± 0,4 in controls and 6,3 ± 1,6* in ISO rats. ROCK, expressed as phosphorylated MYPT1 /total MYPT1 in control rats was 2,5 ±0,8 and 4,7 ± 2,2*in ISO rats. Conclusion: ROCK pathway is significantly activated in the myocardium of ISO rats. ROCK antagonists for preventing myocardial fibrosis should be evaluated in this experimental model.