Efecto de variantes de los genes ABCB1 y CYP3A4 sobre la respuesta terapéutica a atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterolémicos

• Alexy Rosales Z ^[1] ; Luis A Salazar ^[1]
  1. [1] Universidad de La Frontera

     Universidad de La Frontera

     Temuco, Chile

     
• Localización: Revista chilena de cardiología, ISSN-e 0718-8560, Vol. 30, Nº. 2, 2011, págs. 113-122
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Effect of ABCB1 and CYP3A4 gene polymorphisms on the therapeutic response to atorvastatin in Chilean hypercholesterolemic individuals
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    Introducción: El tratamiento farmacológico con estatinas es eficaz en el control de la hipercolesterolemia Sin embargo, su respuesta terapéutica presenta gran variabilidad interindividual. Factores como edad, género y etnia han sido relacionados a esta variabilidad. Además, estudios recientes demuestran que polimorfismos genéticos también pueden influir sobre la respuesta terapéutica a estos hipolipemiantes. Así, el objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de tres polimorfismos de los genes ABCB1 (3435C>T y 2677G>A>T) y CYP3A4 (-290A>G) sobre la respuesta al tratamiento con atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterolémicos. Métodos: Fueron evaluados 94 individuos hipercolesterolémicos adultos, 35 hombres y 59 mujeres, tratados con atorvastatina (10mg/día) durante 4 semanas. Se realizó medición de los niveles séricos de colesterol total, triglicéridos, HDL-c y LDL-c, antes y después del tratamiento. La genotipificación de los polimorfismos se realizó mediante PCR-RFLP Resultados: Después de 4 semanas de tratamiento, se observaron reducciones significativas en los niveles de colesterol total (275 ± 18 vs. 235 ± 22 mg/dL, p<0.001), LDL-c (183 ± 16 vs. 146 ± 24 mg/dL, p<0.001) y triglicéridos (225 ± 48 vs. 172 ± 51 mg/dL, p<0.001). Además, se observó un aumento en las concentraciones de HDL-c (47 ± 10 vs. 55 ± 7, p<0.001). La distribución de genotipos para el polimorfismo 3435C>T (ABCB1) fue: CC=47.9%, CT= 41.5% y TT=10.6%; para el polimorfismo trialélico 2677G>A>T (ABCB1): AA=1.1%, GA=14.9%, GT=28.7%, TA=9.6%, TT=8.5% y GG=37.2% y para -290A>G (CYP3A4) fue: AA= 77.7%, AG= 22.3% y GG=0.0%. Los portadores del alelo G de la variante -290A>G (CYP3A4) presentaron mayor reducción de colesterol total (p=0.001) y LDL-C (p<0.001), y un mayor aumento de HDL-c (p<0.001). No se observaron diferencias significativas para los otros dos polimorfismos estudiados. Conclusión: La respuesta terapéutica a atorvastatina (10mg/día/1mes) es influenciada por la variante -290A>G del gen CYP3A4 en la población estudiada.

  • English

    Background: : statins are effective in the control of hypercholesterolemia. However, the therapeutic response to these drugs presents a great inter-individual variability. Factors such as age, gender and ethnicity have been associated to this variability. Recent studies show that polymorphisms can influence the lipid-lowe-ring response to statins. The aim of the present study was to investigate the effect of three polymorphisms 3435C>T (ABCB1), 2677G>A/T (ABCB1) and -290 A>G (CYP3A4) gene on the response to atorvastatin treatment in Chilean hypercholesterolemic individuals. Methods: 94 hypercholesterolemic individuals, were treated with atorvastatin, 10mg/day for 4 weeks. We determined serum levels of total cholesterol, HDL-c, LDL-c and triglycerides, before and after treatment. The polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. Results: Significant reductions were observed in total cholesterol (275 ± 18 vs. 235 ± 22 mg/dL, p<0.001), LDL-c (183 ± 16 vs. 146 ± 24 mg/dL, p<0.001) and triglycerides levels (225 ± 48 vs. 172 ± 51 mg/dL, polymorphisms on the therapeutic hypercholesterolemic individuals p<0.001). In addition, an increase in the HDL-C levels was observed (47 ± 10 vs. 55 ± 7, p<0.001). The genotype distribution for 3535C>T variant of ABCB1 gene was: CC=47.9%, CT=41.5% and TT=10.6%. The genotype distribution for 2677G>A/T polymorphism (ABCB1) was AA=1.1%, GA=14.9%, GT=28.7%, TA=9.6%, TT=8.5% and GG=37.2%. The genotype distribution for -290A>G variant of CYP3A4 gene was: AA=77.7%. AG=22.3% and GG=0.0 %. Subjects carrying the G allele for the -290 A>G variant of the CYP3A4 gene, exhibited a greater reduction in total cholesterol (p=0.001) and LDL-C levels (p<0.001). No differences were observed for the other polymorphisms studied. Conclusion: This study suggests that the therapeutic response to atorvastatin (10mg/day during 4 weeks) is influenced by the -290 A>G variant of CYP3A4 gene.