Resumen de Modelado molecular y relaciones estructura- actividad antibacteriana de quinolinas análogas al ácido nalidixico

M.i. Cordero de Troconis, M Pedrique de Aulacio, Trina Coman de Saizarbitoria

• español

  En el presente trabajo se estudiaron utilizando técnicas de modelado molecular varias quinolinas análogas al ácido nalidíxico, compuestos de conocida actividad antibacteriana, las cuales fueron sintetizadas y ensayadas in vitro como antibacterianos, con el fin de encontrar patrones estructurales comunes que pudiesen ser relacionados con su actividad biológica. Se utilizó como compuesto de referencia el ácido nalidíxico cuya estructura fue tomada de la Base de Datos de Cambridge y para localizar la posición del grupo éster se utilizó la conformación bioactiva reportada para la norfloxacina. Se realizó un análisis conformacional utilizando Mecánica Molecular y Dinámica Molecular y se utilizaron las conformaciones de mínima energía para la realización de cálculos de Mecánica Cuántica. Como primer reporte se evaluaron las propiedades calculadas y se relacionaron con la actividad in vitro contra Escherichia coli, y se realizó un análisis de regresión. De este estudio pudimos concluir que la diferencia entre los niveles de energía de los orbitales de frontera, el momento dipolar y factores estéricos pueden ser relacionados con la actividad antibacteriana in vitro de estos compuestos.

• English

  In this paper we studied using molecular modeling techniques several quinoline analogs of nalidixic acid, compound with known antibacterial activity, synthesized and in vitro tested, in order to look for common structural patterns that could be related to their biological activity. We used nalidixic acid as reference compound, its structure was taken from Cambridge Structural Database, and to locate the ester group we used the reported bioactive conformation of norfloxacin. We made a conformational analysis using Molecular Mechanics and Molecular Dynamics, and then we used the lower enegy conformations to run Quantum Mechanical calculations. As a first report the evaluated properties were related with the in vitro activity against Escherichia coli for each compound, and a regression analysis was made, concluding that the energetic difference betwen the frontier orbitals, the dipolar moment and steric factors could be related to to the quinoline analogs in vitro antibacterial activity.