Resumen de Tamizaje de deleciones en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o Becker-Kiener (BMD) mediante PCR Multiplex en Costa Rica, 1998-2000

Vanessa M. Sancho-Fernández, Manuel Saborío, Carlos de Céspedes, Jorge Azofeifa

• español

  Objetivo Iniciar los estudios genético moleculares sobre las distrofinopatías en Costa Rica. Materiales y Métodos Treinta y un pacientes varones, diagnosticados con distrofia muscular, que podrían ser distrofinopáticos fueron reevaluados clínicamente. Veintitrés mostraron un fenotipo de DMD y dos de BMD. Seis no mostraron síntomas definitivos de distrofinopatías. ADN de los pacientes fue analizado mediante PCR-múltiplex en búsqueda de deleciones en el gen de la distrofina. También se realizó un diagnóstico prenatal a una portadora obligada. Resultados Diez pacientes presentaron deleciones: en uno abarca 23 exones (del 23 al 25), en dos ocho exones (del 45 al 52 y del 12 al 19), en otro siete exones (del 60 al 66), en dos seis exones (del 45 al 50); en cuatro pacientes la deleción comprende un único exón: el 52 en dos de ellos, el 19 y el 44. Los seis pacientes con diagnóstico dudoso no mostraron deleciones. Un hijo de la portadora obligada, afectado con DMD tiene una deleción de 37 exones (del 6 al 42), mientras que el feto no la tiene. Conclusión El traslape de síntomas entre las distintas distrofias musculares, la falta de pruebas diagnósticos de laboratorio y de especialistas en el diagnóstico diferencial evidencian la necesidad de implementar métodos diagnósticos más discriminantes en Costa Rica. La identificación de pacientes con deleciones permite buscar estas mutaciones en las mujeres con posible riesgo de ser portadoras y que así reciban mejor consejo genético.

• English

  Objective To introduce molecular-genetic methods to the study of dystrophinopathies in Costa Rica. Materials and methods Thirty-one male patients diagnosed with muscular dystrophy, which could be affected with a dystrophinopathy, were clinically re-examined. Twenty-three had DMD, and two BMD and six showed no clear-cut symptoms of a dystrophinopathy. DNA samples were screened by multiplex PCR for deletions in the dystrophin gene. A prenatal diagnosis was made upon request from an obligate carrier. Results Ten patients showed deletions: one has a deletion of 23 exons (3-25); two have deletions of eight exons (one 45-52, the other 12-19); another has a deletion of 7 exons (60-66); two have a deletion of 6 exons (both 45-50). The four remaining patients showed single-exon deletions: exon 52 (two patients), exon 19 and exon 44. The older son of the obligate carrier, affected with DMD, showed a deletion of 36 exons (6-42), whereas the fetus has no deletion. None of the patients with unclear diagnosis had deletions. Conclusion The overiap of symptoms observed among different muscular dystrophies, the lack of available laboratory tests and the scarcity of physicians trained in Medical Genetics, evidence the need to implement more discriminatory diagnostic methods in Costa Rica. The identification of patients with deletions allows the search for the same mutations in women at risk of being carriers and to offer them a more accurate genetic counseling.