Respuesta reticulocitaria tras cese inmediato de administración de eritropoyetina recombinante humana en enfermos en hemodiálisis crónica. Implicaciones en la terapia de la anemia

• Autores: Fernando Neria Serrano, C. Caramelo Díaz, Juan José P. Deudero, R. de Oña, C. Soto, Marta Albalate, M.D. López, S. Jiménez, Pilar Llamas
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 24, Nº. 4, 2004, págs. 351-356
• Idioma: español
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    La retirada brusca del tratamiento con eritropoyetina recombinante humana (rHuEPO) en pacientes con insuficiencia renal crónica provoca la reaparición de anemia. Sin embargo, los mecanismos de este fenómeno no se conocen suficientemente. El presente estudio examina la respuesta a la retirada brusca de rHuEPO en pacientes en hemodiálisis crónica (HD).

    El estudio se realizó en 10 pacientes en HD que recibían habitualmente rHuEPO. La administración de rHuEPO se interrumpió durante 7 días, tras los cuales se reinició. A los 0, 7 y 15 días, se midieron hemoglobina, hematocrito y el patrón de maduración de los reticulocitos. Con el fin de determinar el papel específico de la uremia en los fenómenos observados, se realizó un estudio complementario en 10 ratas Wistar tratadas con rHuEPO. Tras dos semanas con rHuEPO, se retiró el tratamiento a la mitad de los animales mientras que se mantuvo en el resto otra semana más Se determinaron hemoglobina, hematocrito y patrón de maduración de reticulocitos.

    Los cambios observados en los distintos subtipos reticulocíticos entre el día 0 y el día 7 fueron los siguientes: reticulocitos totales: 18,2 ± 0,9 vs 14,3 ± 1,2% (p < 0,05); alta fluorescencia (HFR): 2,6 ± 0,4 vs 0,75 ± 0,2% (p < 0,001); fluorescencia media (MFR): 13,0 ± 1,1 vs 6,6 ± 0,9% (p < 0,02); y baja fluorescencia (LFR): 84,2 ± 1,4 vs 92,7 ± 1% (p NS). El nivel basal (día 0) se recuperó a los 7 días de comenzar de nuevo la administración de rHuEPO (p NS). Los valores de hemoglobina y hematocrito disminuyeron al final del estudio (día 14) a pesar de reiniciarse la rHuEPO el día 7 (p < 0,02). Cambios similares se observaron en las ratas no urémicas.

    La rHuEPO induce cambios relevantes en el patrón reticulocítico, provocando una reducción de las formas inmaduras. Este cambio es independiente del estado urémico del individuo y sugiere la conveniencia de no efectuar una retirada brusca del tratamiento crónico con rHuEPO.

  • English

    The sudden interruption of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) in endstage renal disease (ESRD) patients leads to rapid anemization. The mechanisms of this phenomenon are, however, insufficiently understood. The present study examined the response to immediate rHuEPO withdrawal in dialysis patients.

    Methods: 10 chronic hemodialysis (HD) patients regularly receiving rHuEPO were studied. rHuEPO was stopped and reinitiated after 7 days. Reticulocyte profile, haemoglobin and haematocrit were measured at 0, 7 and 15 days.

    As a complementary study, and with the purpose of analyzying whether uremia was a relevant factor, 10 non-uremic male Wistar rats were treated with rHuEPO. After two weeks, rHuEPO was withdrawn in 5 animals, and continued for 7 additional days in the remainder. The same variables than in the human study were determined.

    Results: Changes in reticulocyte subtypes from baseline to day 7 were: total 18.2 ± 0.9 vs 14.3 ± 1.8% (p < 0.06); high-fluorescence (HFR): 2.6 ± 0.4 vs 0,75 ± 0.2 (p < 0.001); medium-fluorescence (MFR): 13.0 ± 1.1 vs 6.6 ± 0.9% (p < 0.02); and low-fluorescence (LFR): 84.2 ± 1.4 vs 92,7 ± 1% (p NS). The baseline pattern was recovered upon 7 days of rHuEPO reinitiation (p NS). Mean hemoglobin and hematocrit decreased by day 14 (p < 0.02) in spite of rHuEPO reinitiation at day 7. In non-uremic rats, changes were similar to that in the ESRD patients.

    Conclusion: rHuEPO induces changes in the reticulocyte pattern, consisting in a reduction of immature reticulocytes. These changes appear to be independent of the presence of uremia. Accordingly, complete rHuEPO withdrawal in HD patients will cause a rapidly-developing anaemia due to an alteration in the reticulocyte maturation series; therefore, sudden rHuEPO interruption should be avoided whenever is possible. As a collateral application, the specific changes described herein have potential use for detecting illegal administration of rHuEPO.