Losartan ameliorates renal fibrosis by inhibiting tumor necrosis factor signal pathway

• Hongshuang Wang ^[1] ; Jiazhi Liu ^[1] ; Fang Fang ^[1] ; Lanjun Gao ^[1] ; Chenchen Zhao ^[1] ; Zheng Wang ^[1] ; Yan Zhong ^[1] ; Xiangting Wang ^[2]
  1. [1] Hebei University of Chinese Medicine

     Hebei University of Chinese Medicine

     China

     
  2. [2] Hebei Key Laboratory of Integrative Medicine on Liver-Kidney Patterns, Shijiazhuang 050091, China
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 44, Nº. 2, 2024, págs. 139-149
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Losartán mejora la fibrosis renal al inhibir la vía de señalización del factor de necrosis tumoral
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• Resumen
  • español

    El Losartán es ampliamente utilizado en el tratamiento de la enfermedad renal crónica (CKD) y ha logrado buenos resultados clínicos, pero su mecanismo exacto aún no está claro. Uti- lizamos la técnica de secuenciación de alto rendimiento (HTS) para detectar posibles dianas de losartán para el tratamiento de la CKD. Según los resultados de HTS, encontramos un enriquecimiento de la vía de se ˜nalización del factor de necrosis tumoral (TNF). Así, real- izamos experimentos in vivo e in vitro para verificar esto. Encontramos que, tanto en ratas con obstrucción ureteral unilateral (uuo) como en células epiteliales tubulares renales proxi- mal humanas (HK-2) tratadas con factor de crecimiento transformador 1 (TGF-1), se activó a vía de se ˜nalización del TNF. El losartán inhibe significativamente la expresión de las vías de se ˜nalización del TNF y genes relacionados con la fibrosis, como COL-1, -SMA y vicentin.

    Estos datos sugieren que el losartán puede mejorar la fibrosis renal regulando la vía del TNF

  • English

    Losartan is widely used in the treatment of chronic kidney disease (CKD) and has achieved good clinical efficacy, but its exact mechanism is not clear. We performed high-throughput sequencing (HTS) technology to screen the potential target of losartan in treating CKD.

    According to the HTS results, we found that the tumor necrosis factor (TNF) signal path- way was enriched. Therefore, we conducted in vivo and in vitro experiments to verify it.

    We found that TNF signal pathway was activated in both unilateral ureteral obstruction (UUO) rats and human proximal renal tubular epithelial cells (HK-2) treated with transform- ing growth factor-1 (TGF-1), while losartan can significantly inhibit TNF signal pathway as well as the expression of fibrosis related genes (such as COL-1, -SMA and Vimentin).

    These data suggest that losartan may ameliorate renal fibrosis through modulating the TNF pathway.