Influence of fasting on the effects of diazoxide in the ischemic-reperfused rat heart

• Autores: M.G. Marina Prendes, M. Martínez, J.C. Perazzo, A. Varela, E.A. Savino, A.H. Rastelli, C. Astudilla, G. Testoni, M. A. Fernández
• Localización: Journal of physiology and biochemistry, ISSN-e 1877-8755, ISSN 1138-7548, Vol. 60, Nº. 1, 2004, págs. 51-58
• Idioma: inglés
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• Resumen
  • español

    Se estudia en este trabajo si el diazóxido, que activa los canales mitocondriales de potasio sensibles al ATP, reproduce los efectos del precondicionamiento isquémico y si tales efectos se asocian con cambios en la glucogenolisis y la actividad glicolítica. Corazones perfundidos de ratas alimentadas y tras 24 h de ayuno se exponían a 25 min de isquemia con reperfusión de 30 min. La perfusión con diazóxido (10 µM) comenzaba 10 min antes de la isquemia y continuaba durante todo el experimento. El ayuno acelera la recuperación de la contracción al reperfundir, reduce la contractura post-isquémica y disminuye la acumulación isquémica de lactato pero no tiene efectos sobre los niveles de glucógeno y la viabilidad celular. El diazóxido no afecta a la glucogenolisis, pero mejora la recuperación post-isquémica de la contracción. Además, el diazóxido reduce la acumulación isquémica de lactato y la amplitud de la contractura sólo en el grupo alimentado pero mejora la viabilidad celular en ambos grupos. Los resultados indican que:1) la reducción de la producción de lactato, que atenuaría la acidificación del miocito, explicaría, al menos en parte, los efectos beneficiosos del diazóxido sobre la función mecánica, aunque los resultados de las ratas en ayunas indican la implicación de otros mecanismos; 2) la reducción de la producción de lactato obtenida en el grupo alimentado no parece estar relacionada con la glucogenolisis; y 3) como el diazóxido mejora la viabilidad celular en los corazones de ratas ayunadas en los cuales no reduce la glicólisis, otros mecanismos serían responsables del efecto citoprotector

  • English

    This investigation aimed to assess whether the mitochondrial ATP-sensitive potassium channel opener diazoxide could reproduce the protection conferred by ischemic preconditioning and to ascertain whether its effects are associated with changes in glycogen breakdown and glycolytic activity. Hearts of fed and 24-h fasted rats were-perfused with 10mM glucose containing medium and exposed to 25 min no-flow ischemia plus 30 min reperfusion. Diazoxide (10 µM) perfusion was begun 10 min before ischemia and continued throughout the experiment. Fasting accelerated reperfusion recovery of contraction, reduced the post-ischemic contracture and decreased lactate accumulation during ischemia but had no effects on glycogen levels and cellular viability. Diazoxide, did not affect glycogen catabolism but improved reperfusion recovery of contraction. Furthermore, diazoxide reduced ischemic lactate accumulation and contracture amplitude only in the fed group whereas it improved cell viability in the fed and fasted groups. These data indicate that:1) reduced lactate production which may attenuate myocyte acidification might explain, at least in part, the beneficial effects of diazoxide on mechanical function, although data obtained with the fasted rat hearts indicate that other mechanisms must be involved as well; 2) the reduction of lactate production occurring in the fed group, does not seem to be related to glycogenolysis; and 3) since diazoxide improved cell viability in the fasted rat group where it did not reduce glycolytic activity, other mechanisms may be responsible for this cytoprotective effect.