Análisis In-silico del perfil farmacocinético y objetivos moleculares de lignanos y terpenos de Bursera microphylla

• Autores: Heriberto Torres Moreno, Julio Cesar López Romero, Karen Lillian Rodríguez Martínez, David Edgardo Peraza Figueroa, Beatríz Adriana Salcido Gonález, Ailyn Oros Morales, Ramón Enrique Robles Zepeda
• Localización: Ecosistemas y Recursos Agropecuarios, ISSN-e 2007-901X, ISSN 2007-9028, Vol. 10, Nº. Extra 3 (NEIII (2023)), 2023
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • In-silicoanalysis of pharmacokinetic properties and molecular targets of lignans and terpenes from Bursera microphylla
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    Bursera microphyllaA. Gray (Burseraceae) es una planta medicinal mexicanacon un destacado potencial antiproliferativo y antiinflamatorioin vitroque ha sido asociado ala presencia de compuestos del tipo lignano y triterpenoide, sin embargo, las propiedadesfarmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo, y excreción - ADME) y los posiblesblancos farmacológicos de estos compuestos son desconocidos. El objetivo del estudiofue establecerin-silicoel perfil ADME de los metabolitos bioactivos deB. microphyllayanalizar los principales objetivos moleculares que son potencialmente inhibidos por estoscompuestos. El análisis ADME de los compuestos deB. microphylla(14 lignanos y 10terpenos) se realizó utilizando la herramienta SwissADME. La determinaciónin-silicode losposibles blancos terapéuticos se realizó utilizando el programa SwissTargetPrediction. Engeneral, los lignanos y terpenos deB. microphyllapresentaron un perfil ADME favorable. Elanálisis predictivo arrojó que hinoquinina inhibe a los transportadores de dopamina (DAT)y norepinefrina (NET). Por su parte,β-cariofileno reconoce al receptor cannabinoide tipo 2(CB2). Compuestos con actividad antiproliferativa como ariensina, burserano, dihidroclusina,picropoligamina y burseranina mostraron alta biodisponibilidad oral. Todos los compuestosanalizados mostraron capacidad de inhibir enzimas del metabolismo hepático, comoCYP1A2 y CYP2C19. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas aceptablesde los lignanos y terpenos deB. microphyllalos posicionan como buenos prospectos paraser evaluados en modelos animales de inflamación, analgesia, cáncer y enfermedadespsiquiátricas. La potencial inhibición de las CYP’s es un aspecto que debe ser consideradopara evitar reacciones adversas en una terapia combinada.

  • English

    Bursera microphyllaA. Gray (Burseraceae) is a Mexican medicinal plantwith outstanding antiproliferative and antiinflammatory potentialin vitrothat has beenassociated with the presence of lignan and triterpenoid compounds, however, the pharma-cokinetic properties (absorption, distribution, metabolism, and excretion - ADME) and thepossible pharmacological targets of these compounds are unknown. The objective of thisstudy was to establishin-silicothe ADME profile of the bioactive metabolites ofB. microphyllaand to analyze the main molecular targets that are potentially inhibited by these compounds.ADME analysis of theB. microphyllacompounds (14 lignans and 10 terpenes) was performedusing the SwissADME tool. Thein-silicodetermination of the potential therapeutic target wasperformed using the SwissTargetPrediction program. In general, the lignans and terpenesofB. microphyllapresented a favorable ADME profile. The predictive analysis showedthat hinokinin inhibits the dopamine (DAT) and norepinephrine (NET) transporters.Forits part,β-caryophyllene recognizes the cannabinoid receptor type 2 (CB2). Compoundswith antiproliferative activity such as ariensin, burseran, dihydroclusin, picropoligamain,and burseranin showed high oral bioavailability. All the compounds analyzed showed theability to inhibit enzymes of hepatic metabolism, such as CYP1A2 and CYP2C19. Theacceptable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the lignans and terpenesofB. microphyllaposition them as good prospects to be evaluated in animal models ofinflammation, analgesia, cancer, and psychiatric diseases. The potential inhibition of CYPs isan aspect that must be considered to avoid adverse reactions in a combination therapy.