Resumen de Significant heterogeneity in the diagnosis and long-term management of Wilson disease: Results from a large multicenter Spanish study

Marina Berenguer Haym, Mercedes Vergara Gómez, Carolina Almohalla Álvarez, Alicia Hernandez, Sonia Blanco Sampascual, Milagros Testillano, Eva Girona, Marta Casado Martín, Miren García, María Vega Catalina, Carolina Muñoz Codoceo, Maria Luisa Gutierrez Garcia, Esther Molina Pérez, Miriam Romero, Alejandra Otero, Tania Hernáez Alsina, Vanesa Bernal Monterde, Sara Lorente, Helena Masnou, Lucia Bonet, Susana Soto, Concha Gisbert, Paz Valer, Judith Gomez Camarero, Gemma Pacheco del Rio, Julia Morillas Ariño, Martha Gonzalez, Nuria Dominguez, Maria Lazaro, Sonia Pascual, Immaculada Castelló, Rocío González Grande

• español

  Resumen Existe incertidumbre con respecto al manejo de la enfermedad de Wilson (EW).

  Objetivos Evaluar, en un estudio de cohorte retrospectivo español multicéntrico, si el abordaje de la EW es homogéneo entre los centros.

  Métodos Se recogieron datos sobre pacientes con EW seguidos en 32 hospitales españoles.

  Resultados Un total de 153 casos, 58% hombres, 20,6 años al diagnóstico, 69,1% presentación hepática, fueron seguidos durante 15,5 años. Se objetivaron resultados discordantes en parámetros de laboratorio no invasivos en el 39,8%. La concentración intrahepática de cobre fue patológica en el 82,4%. Las pruebas genéticas solo se realizaron en el 56,6% con resultados positivos en el 83,9%. Un diagnóstico definitivo de EW (puntuación de Leipzig ≥4) se confirmó retrospectivamente en el 92,5% de los casos. Los agentes quelantes fueron la terapia inicial estándar (75,2%) con modificaciones frecuentes (57%), particularmente hacia zinc de mantenimiento. La normalización enzimática no se logró en un tercio, más comúnmente en el contexto de un cumplimiento deficiente, ausencia de mutaciones genéticas y/o presencia de factores de riesgo cardiometabólicos. Aunque sin alcanzar significación estadística, observamos diferencias entre hombres y mujeres en el número de casos, edad en el momento del diagnóstico y la respuesta bioquímica.

  Conclusiones De este estudio multicéntrico que incluye centros de referencia pequeños y grandes se desprende una heterogeneidad significativa en el diagnóstico y manejo de los pacientes con EW. La incorporación de pruebas genéticas ha mejorado el diagnóstico. Las diferencias de sexo deben explorarse más a fondo en estudios futuros.

• English

  There is uncertainty regarding Wilson's disease (WD) management.

  Objectives To assess, in a multicenter Spanish retrospective cohort study, whether the approach to WD is homogeneous among centers.

  Methods Data on WD patients followed at 32 Spanish hospitals were collected.

  Results 153 cases, 58% men, 20.6 years at diagnosis, 69.1% hepatic presentation, were followed for 15.5 years. Discordant results in non-invasive laboratory parameters were present in 39.8%. Intrahepatic copper concentration was pathologic in 82.4%. Genetic testing was only done in 56.6% with positive results in 83.9%. A definite WD diagnosis (Leipzig score ≥4) was retrospectively confirmed in 92.5% of cases. Chelating agents were standard initial therapy (75.2%) with frequent modifications (57%), particularly to maintenance zinc. Enzyme normalization was not achieved by one third, most commonly in the setting of poor compliance, lack of genetic mutations and/or presence of cardiometabolic risk factors. Although not statistically significant, there were trends for sex differences in number of diagnosed cases, age at diagnosis and biochemical response.

  Conclusions Significant heterogeneity in diagnosis and management of WD patients emerges from this multicenter study that includes both small and large reference centers. The incorporation of genetic testing will likely improve diagnosis. Sex differences need to be further explored.