Resumen de La citocina TGF-β en el cáncer colorrectal: mecanismos de acción y de secreción

M. Andrea Lara Salas, Pablo O. García Díaz, Daniel F. Mendoza Lara, Marcela Sosa Garrocho, Mitzi P. Pérez Calixto, A. Carolina Mota López, Gloria Soldevila, Martha Robles Flores, Marina Macías Silva

• español

  El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los más agresivos y letales en el humano, su incidencia aumenta por los malos hábitos alimenticios y un estilo de vida sedentario. Las alteraciones genómicas que afecan la función de diversas vías de señalización contribuyen al desarrollo de este tipo de cáncer. El factor de crecimiento transformante β (TGF-β) es una citocina multifuncional con diversos efectos biológicos, incluido el control de la homeostasis tisular; sin embargo, los cambios inusuales en sus funciones favorecen el desarrollo de patologías como la fibrosis y el cáncer. En estadios tempranos del CRC, el TGF-β ejerce efectos supresores de tumores, pero en etapas avanzadas promueve la progresión tumoral, por lo que es considerado un importante blanco terapéutico. Esta revisión describe y analiza los mecanismos potenciales de acción y de secreción de la citocina TGF-β en el microambiente tumoral del CRC, y sus efectos biológicos sobre las líneas cancerosas humanas del CRC: SW480 (tumor primario) y SW620 (tumor metastásico), las cuales provienen del mismo paciente y muestran un alto grado de malignidad. Estas células se caracterizan por sintetizar y secretar altas cantidades de la citocina TGF-β, expresan a los principales componentes de su vía de señalización como los receptores y sus efectores, con excepción de la proteína SMAD4; además se conoce parte de la composición de las vesículas extracelulares secretadas por estas células, así como sus efectos biológicos en diferentes células blanco, por lo que las células SW480 y SW620 representan un modelo biológico ideal para estudiar las acciones del TGF-β en las etapas avanzadas del CRC.

• English

  The colorectal cancer (CRC) is one of the most aggressive and lethal in humans; its incidence is increasing due to poor eating habits and a sedentary lifestyle. Genomic alterations affecting various signaling pathways contribute to this cancer development. The transforming Growth Factor-β (TGF-β) is a multifunctional cytokine that controls multiple biological effects, including the maintenance of tissue homeostasis; however, alterations in its mechanisms of action favor the development of pathologies such as fibrosis and cancer. In early stages of CRC, TGF-β exerts tumor suppressive effects, whereas it promotes tumor progression in advanced stages, which is why it is considered an important therapeutic target. This review describes and analyzes the potential mechanisms of action and secretion of TGF-β in the tumor microenvironment of CRC, focusing on the knowledge generated using human CRC cell lines: SW480 (primary tumor) and SW620 (metastatic tumor), which come from the same patient and are characterized by being very agresive. These cells synthesize and secrete high levels of TGF-β, and express the main components of its signaling pathway, such as receptors and effectors, with the exception of SMAD4 protein. Furthermore, this review is also focused on describing the composition of the extracellular vesicles secreted by SW480 and SW620 cells, and their biological effects on various types of target cells; thus, we propose that these cells can provide a model to study the mechanisms of action and secretion of TGF-β cytokine in the later stages of CRC.