Futuro y líneas de investigación clínica del cáncer de mama luminal HER2+

• Ana Santaballa Bertrán ^[1] ; Julio Linares Díaz ^[1]
  1. [1] Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia
• Localización: Revisiones en cáncer, ISSN 0213-8573, Vol. 37, Nº. 2, 2023 (Ejemplar dedicado a: Cáncer de mama recurrente o metastásico (II)), págs. 84-91
• Idioma: español
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  • español

    El cáncer de mama HER2 positivo es una entidad biológica muy heterógenea. Parte de esta heterogeneidad se debe al estatus del receptor de estrógeno (RE). Los datos de los estudios de neoadyuvancia con quimioterapia y bloqueo HER2 avalan la hipótesis de que el estatus del RE influye en la respuesta al bloqueo HER2, ya que todos los estudios muestran tasas de respuestas completas patológicas inferiores en los tumores HER2 positivos con RE positivos comparadas con las que se obtienen en los tumores con RE negativos. A pesar de la escasa sensibilidad a la quimioterapia que vemos en neoadyuvancia y a las diferencias biológicas conocidas, las recomendaciones de tratamiento para los tumores luminales HER2 positivos siguen siendo la quimioterapia combinada con terapia anti-HER2. En esta revisión detallamos las principales estrategias de investigación centradas en los tumores luminales HER2, que se centran en el desescalado de la quimioterapia y en el bloqueo conjunto de la vía HER2 y de la vía del RE. Para ello utilizan el bloqueo HER2 más efectivo (doble bloqueo, introducción de nuevas terapias anti-HER2) y las mejores terapias para el bloqueo de la vía endocrina (introducción de ciclinas o inhibidores de PI3K combinados con terapia endocrina).

  • English

    HER2-positive breast cancer is biologically very heterogenous. Hormone receptor (HR) status might be responsible of this heterogeneity. Data from neoadjuvant trials with chemotherapy and HER2 therapy support the hypothesis that, in HER2-positive tumours, the HR status influences response to anti-HER2-based therapy. In all of these stud- ies the rate of pathological complete responses is lower in HR positive tumors than in HR negatives ones. However, current guidelines are the same for tumors with HR positive and HR negative and include chemotherapy in the treatment, although luminal HER2-positive tumors respond less to chemotherapy.

    In this paper, we review the most important clinical trials in luminal HER2-positive tumours. De-escalate chemo- therapy and targeting simultaneously HER2 and HR pathway, using the best HER2 blockade (dual blockeade, new drugs) and the best endocrine therapies (introducing ciclines or PI3K inhibitors) are the main strategies to test in these trials.