Bone mineral density and growth changes in patients with distal renal tubular acidosis after two-years treatment with a new alkalizing drug (ADV7103)

• Autores: Aurélia Bertholet Thomas, María Asunción Manso Silván, Víctor Manuel Navas Serrano, Catherine Guittet, Sophie Joukof, Justine Bacchetta, Olivia Boyer, Juan Mariano Rodríguez Portillo, André Granier
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 43, Nº. 4, 2023, págs. 458-466
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Cambios en la densidad mineral ósea y en el crecimiento en pacientes con acidosis tubular renal distal tras dos años de tratamiento con un nuevo fármaco alcalinizante (ADV7103)
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    Antecedentes y objetivo: El ADV7103 es un nuevo tratamiento de liberación prolongada para la acidosis tubular renal distal (ATRd), que contiene citrato potásico y bicarbonato potásico.

    Dado que la acidosis puede afectar al contenido mineral óseo, se ha evaluado el efecto de dicho medicamento a lo largo de 24 meses sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el crecimiento en pacientes con ATRd.

    Pacientes y métodos: Se incluyeron treinta pacientes (24 pediátricos y seis adultos) en un estudio abierto de extensión tras un ensayo clínico de fase II/III. La DMO medida por den- sitometría se midió al inicio del estudio y los 24 meses. El crecimiento se evaluó a lo largo del estudio. Adicionalmente, se determinaron el bicarbonato plasmático, la parathormona, 25 hidroxivitamina D, 1,25 dihidroxivitamina D, fosfatasa alcalina ósea, calciuria y citraturia.

    La seguridad y el cumplimento terapéutico también fueron evaluados.

    Resultados: Tras 24 meses de tratamiento con ADV7103 la media del z-score de DMO de columna aumentó significativamente frente al valor basal (p = 0,024). En los adultos el z-score de la densitometría de columna y corporal total mostró una correlación significativa con los valores de bicarbonato plasmático (rS = 0,82 y rS = 0,97, respectivamente, p < 0,005).

    Se registró un incremento > 0,5 unidades de z-score para altura y peso en el 18 y 36%, respec- tivamente, de los pacientes pediátricos. Con el tratamiento, la concentración plasmática de bicarbonato y la calciuria fueron normales en las diferentes visitas en un 69-86% y un 93-96% de los pacientes, respectivamente. Solamente se notificaron nueve eventos adversos gastrointestinales relacionados con el tratamiento, todos de intensidad leve/moderada en cinco pacientes.

    Conclusiones: Dos a ˜nos de tratamiento con ADV7103 mejoraron el crecimiento y la DMO de columna. Estos resultados sugieren que el control de la acidosis con dicho tratamiento provoca una mejora de parámetros óseos.

  • English

    Background and objectives: ADV7103 is a new prolonged-release treatment for distal renal tubular acidosis (dRTA), containing potassium citrate and potassium bicarbonate. Since aci- dosis may affect bone mineral contents, the effects of ADV7103 on bone mineral density (BMD) and growth in patients with dRTA over 24 months were evaluated.

    Patients and methods: Thirty patients (24 paediatric patients and 6 adults) were included in an open-label extension study after a phase II/III trial. BMD, measured by densitometry, was assessed at baseline and at 24 months. Growth was evaluated throughout the study. Plasma bicarbonate, parathyroid hormone, 25-hydroxy vitamin D, 1,25-dihydroxy vitamin D, bone alkaline phosphatase, calciuria and citraturia, were also determined. Safety and treatment compliance were evaluated as well.

    Results: After 24 months of treatment with ADV7103, mean spine BMD z-score values signif- icantly increased as compared with baseline (p = 0.024). In adults, spine and whole-body densitometry z-scores showed a significant correlation with plasma bicarbonate levels (rS = 0.82 and rS = 0.97, respectively, p < 0.005). There was an increase > 0.5 units in z-scores for height and weight in 18% and 36% of the paediatric patients, respectively. With treat- ment, plasma bicarbonate concentration and calciuria at the different visits were normal in 69–86% and 93–96% patients, respectively. Only nine treatment-related gastrointestinal AEs of mild/moderate severity, were reported in five patients Conclusions: Two years of ADV7103 treatment improved growth and increased spine BMD.

    These results suggest that control of acidosis by ADV7103 treatment improves bone param- eters.