Resumen de Funciones complementarias de AP endonucleasas y AP liasas durante la Reparación de ADN por Escisión de Bases en plantas

M. Jordano Raya, R.R. Ariza, Dolores Córdoba Cañero

• español

  Los sitios abásicos (apurínicos/apirimidínicos, AP) son lesiones que surgen en elADN por pérdida espontánea de bases o como intermediarios durante la Reparaciónpor Escisión de Bases (BER). Los sitios AP pueden ser procesados por APendonucleasas o bien por AP liasas, aunque se desconoce la función relativa deestas enzimas. Los sitios AP enfrentados a G o C surgen frecuentemente debidoa la reparación de citosinas desaminadas y guaninas oxidadas, respectivamente.El análisis de la actividad AP endonucleasa y AP liasa humana y vegetal con sustratosde ADN con un sitio abásico enfrentado a G o C en diferentes contextos de secuencia reveló una preferencia de la principal AP endonucleasa de Arabidopsis(ARP) por sitios AP enfrentados a G. Sin embargo, FPG, la principal AP liasa enplantas, mostró preferencia por los sitios AP enfrentados a C. En células humanasel efecto de la base enfrentada al sitio AP dependió más del contexto de secuencia.Nuestros resultados sugieren que, en plantas, AP endonucleasas y AP liasasdesempeñan funciones complementarias en el mantenimiento de los pares C:G,neutralizando las consecuencias mutagénicas de la desaminación de C y la oxidaciónde G, respectivamente.

• English

  Abasic (apurinic/apyrimidinic, AP) sites are lesions that arise in DNA by spontaneousbase loss or as intermediates during Base Excision Repair (BER) of damagedbases. AP sites may be processed either by AP endonucleases or by AP lyases,although the relative roles of these enzymes are not well understood. AP sitesopposite G or C frequently arise due to the repair of deaminated cytosines or oxidizedguanines, respectively. Analysis of human and plant AP endonuclease andAP lyase activity on DNA substrates containing an abasic site opposite either G orC in different sequence contexts revealed a preference of the major Arabidopsis APendonuclease (ARP) for AP sites opposite G, while the major plant AP lyase (FPG)showed a preference for AP sites opposite C. In human cells, however, the effect ofthe opposite base was strongly dependent on sequence context. Our results suggestthat, in plants, AP endonucleases and AP lyases play complementary functionsin the maintenance of C:G pairs, neutralizing the mutagenic consequencesof C deamination and G oxidation, respectively.