Evaluación histológica del daño renal producido por los inhibidores del punto de control inmunitario

• Revuelta, Sara ^[1] ; Tascón, Javier ^[1] ; Vicente-Vicente, Laura ^[1] ; Casanova, Alfredo G. ^[1] ; Morales, Ana I. ^[1] ; Prieto, Marta ^[1]
  1. [1] Universidad de Salamanca

     Universidad de Salamanca

     Salamanca, España

     
• Localización: Farmajournal, ISSN-e 2445-1355, Vol. 7, Nº. 2, 2022, págs. 53-65
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Histological Evaluation of the Nephrotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors
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    Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) constituyen el grupo inmunoterapéutico más relevante del ámbito oncológico, pero no están exentos de efectos adversos. Las lesiones renales, aunque raras, empeoran el pronóstico. Actualmente existen combinaciones de inmunoterapia y quimioterapia que mejoran la eficacia, pero aumentan el riesgo de sufrir efectos secundarios nefrotóxicos. El objetivo fue la evaluación histológica del daño renal asociado a los ICI anti-CTLA-4 y anti-PD-1 en combinación con cisplatino.

    Se diseñó un modelo experimental en ratones C57BL/6 tratados con la terapia combinada de cisplatino (10 mg/kg, dosis única) con anti-CTLA-4 o anti-PD-1 (10 o 15 mg/kg/día, durante 6 días). Se incluyeron grupos con las monoterapias de los fármacos y un grupo control. La evaluación del daño renal histológico se realizó de forma ciega siguiendo un protocolo de cuantificación de lesión tisular basado en una escala. Los datos fueron analizados con el programa estadístico IBM SPSS Statistics.

    Los resultados mostraron daño renal tubular, más pronunciado en la corteza externa, asociado al tratamiento con cisplatino, mientras que no hubo alteraciones estructurales en la monoterapia con ICI. El cotratamiento potenció el daño estructural renal del cisplatino. Esta potenciación fue más evidente en la región corticomedular, lo que sugiere que la combinación de fármacos provoca una lesión más profunda en el riñón.

  • English

    Immune checkpoint inhibitors (ICI) constitute the most relevant immunotherapeutic group in the oncology field, but they are not exempt from adverse effects. Renal lesions, although rare, worsen the prognosis. Currently there are combinations of immunotherapy and chemotherapy that improve efficacy but increase the risk of nephrotoxic side effects. The objective was the histological evaluation of renal damage associated with ICI anti-CTLA-4 and anti-PD-1 in combination with cisplatin.

    An experimental model was designed in C57BL/6 mice treated with the combined therapy of cisplatin (10 mg/kg, single dose) with anti-CTLA-4 or with anti-PD-1 (both 10 or 15 mg/kg/day, for 6 days). Groups with drug monotherapies and a control group were included. Histological kidney damage assessment was performed blindly following a scale-based tissue injury quantification protocol. The data were analyzed with the statistical program IBM SPSS Statistics.

    The results showed renal tubular damage, more pronounced in the outer cortex, associated with cisplatin treatment, while there were no structural alterations in monotherapy with ICI. Co-treatment potentiated renal structural damage from cisplatin. This potentiation was more evident in the corticomedullary region, so it seems that the drug combination causes a deeper injury in the kidney.