Resumen de Influence of arylpiperazines aromatic structure over differential affinity for 5-ht1a and 5-ht2a receptors

António Machado, Eduardo Tejera, Irene Rebelo

• español

  Las piperazinas son una familia de compuestos químicos muy amplia y con una gran capacidad para interactuar con diversos receptores serotonérgicos (5-HT). Debido a estas propiedades, estos compuestos tienen un importante potencial farmacológico, sin embargo muestran también algunos efectos tóxicos asociados. En la actualidad el subtipo 1A del receptor serotonérgico (5- HT1A) ha resultado ser un importante blanco para el tratamiento eficaz de la depresión y ansiedad, mientras que el subtipo 2A del receptor serotonérgico (5-HT2A) ha sido asociado con numerables efectos adversos.

  En este estudio, se utilizan diversos métodos computacionales con el fin de efectuar una caracterización de los fragmentos estructurales y las propiedades químicas asociadas, responsables por la afinidad de las piperazinas para los receptores 5-HT1A Y 5-HT2A. En este trabajo, se discuten también, algunas propiedades de las estructuras aromáticas en las arilpiperazinas que son similares para los dos subtipos del receptor serotonérgico. Por otra parte se sugiere, que la substitución con calcógenos en la posición orto- y meta- así como el ligero incremento en el peso molecular son modificaciones que pueden aumentan la afinidad para el receptor 5-HT1A; mientras que las arilpiperazinas con substitución por halógenos en las mismas posiciones además de un pequeño decrecimiento en el peso molecular podrían incrementar la afinidad para el 5-HT2A receptor.

• English

  The piperazines are a large family of compounds with an enormous potential for interacting with several serotonin (5-HT) receptors. Those compounds reveal prospect for use as drugs with diverse therapeutic applications, despite the fact that they also show some toxicological effects. Actually, the subtype 1A of 5-HT (5-HT1A) receptor is responsible for efficient treatment of anxiety and depression, while subtype 2A of the 5-HT (5-HT2A) receptor is accountable for several adverse effects. In this study, we applied several computational approaches to better describe the most important chemical and substructure properties that are responsible to influence the affinity of arylpiperazines to the 5-HT1A or the 5-HT2A receptors. In the present work we discuss some properties of the arylpiperazines aromatics structures that are similar for both serotonin receptors. However, consequently, we showed that the chalcogens substitution close to the benzene ortho- and meta- position as well as a slight increment in the molecular weight showed more affinity to the 5-HT1A receptor. While arylpiperazines with halogens substitution at the same benzene position as well as a minor decrease in the molecular weight had more affinity for the 5-HT2A receptors.