Estudio comparativo de la inhibición de la enzima NADPH-cit p-450-reductasa por cannabis y por dietilditiocarbamato

• Sanz, P. ^[1] ; Villar, P. ^[1] ; Repetto, M ^[1]
  1. [1] Instituto Nacional de Toxicología
• Localización: Revista de toxicología, ISSN 0212-7113, Vol. 5, Nº. 1-3 (Números del 1 al 3), 1988, págs. 83-90
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Comparative study of the inhibition of NADPH-CIT P450- Reductase by cannabis resin and by diethylditiocarbamate
• Enlaces
  • Texto Completo Ejemplar
• Resumen
  • español

    En trabajos anteriores habíamos demostrado que la administración de una sola dosis de resina de Cannabis a ratas producía en 24 horas una fuerte inhibición de las oxidasas de función mixta (MFO) medidas como NADPHoxidasa. Asimismo resultaba bloqueada la inducción de esta enzima por fenobarbital (Sanz y col., 1983). Dado que esta enzima, pese a haber demostrado una gran sensibilidad, no representa una actividad fisiológica de las MFO, hemos estudiado el efecto sobre la NADPH-cit P450-reductasa. Para ello hemos tratado grupos de ratas Wistar macho adultas con una sola dosis subcutánea de resina de Cannabis correspondiente a 200 mg/Kg de tetrahidrocannabinol (THC). Se ha comprobado que posee una capacidad inhibidora semejante a la producida por la administración intraperitoneal de 200 mg/Kg de dietilditiocarbamato ensayado como modelo. También hemos comprobado la reducción de la inducción producida en esta enzima por una dosis i.p. de 100 mg/Kg de fenobarbital, siendo semejante también a la producida por la administración de fenobarbital y dietilditiocarbamato. Existe un paralelismo entre los efectos enzimáticos y la modificación del patrón de bandas puesto de manifiesto en las fracciones microsómicas por electroforesis vertical en geles de poliacrilamida adicionados de dodecilsulfato sódico (SDS-PAGE).

  • English

    ln previous works we have demonstrated that within 24 h administration of one single dose of Cannabis resin to rats produced a strong inhibition of mixed function oxidases (MFO) measured as NADPH-oxidase. The induction of this enzyme by phenobarbital was also impaired (Sanz y col. 1983) Since this enzyme, in spite of showing great sensitivity, does not represent a physiological activity of the MFO we have studied the effects on NADPH-cit P450-reductase. Groups of adult male Wistar rats received a single subcutaneous dose of Cannabis resin corresponding to 200 mg/Kg of tetrahydrocannabinol (THC). We have found a decrease in NADPH-cit P450-reductase similar to that produced by the intraperitoneal administration of 200 mg/Kg diethylditiocarbamate. We have also shown the impairment of the induction of this enzyme produced by an i.p. dose of 100 mg/Kg of phenobarbital; this effect being also similarto the one produced by the simultaneous administration of phenobarbital and diethylditiocarbamate. These effects have been paralleled by the modification of the protein pattern of microsome fractions shown by sodium dodecylsulphate-Poliacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE).