Leucemia mieloide crónica e inhibidoresde tirosinquinasa:: erfil de toxicidad. Interrupción de tratamiento e impacto en losresultados. Estudio prospectivo en un único centro

• Autores: M.E. Riva, F. Manciola, R. Gutiérrez, S. Isnardi, L. Zoppegno
• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 22, Nº. 2, 2018 (Ejemplar dedicado a: MAYO - AGOSTO), págs. 157-163
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • centroChronic myeloid leukemia and tirosinkinase inhibitors:: toxicity profile. Interruption of treatment and its effects on outcome. Prospective study in a single institution
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    IntroduccIón. La aparición de los ITK significó un cambio revolucionario en la historia natural de la LMC, ya que permitió que los pacientes alcancen una expectativa de vida similar a la de la población general. La adherencia al tratamiento ha demostrado ser un elemento fundamental para alcanzar respuestas pro-fundas y sostenidas. Los efectos adversos (EA) dificultan la continuidad del tratamiento, comprometiendo la calidad de vida y reduciendo la posibilidad de lograr el objetivo terapéutico. El conocimiento de la toxicidad de estas drogas es indispensable en nuestra práctica diaria para permitir minimizar los EA y asegurar la adherencia. Aunque los datos de incidencia de segundas neoplasias son contradictorios, en muchas publicaciones constituyen una de las principales causas de muerte en esta población. objetIvos, materiIal y métodos. Realizamos un estudio prospectivo, describiendo, según los CTCAE versión 5, la toxicidad observada en los 79 pacientes tratados con ITK de primera y segunda generación en nuestro centro, el tiempo medio para el desarrollo de EA mayores y el desarrollo de segundas neoplasias en el seguimiento. A su vez, evaluamos el efecto de la edad sobre la necesidad de interrupción por toxicidad de los diferentes ITK, el impacto de la interrupción sobre la probabilidad de alcanzar respuesta óptima y, en pacientes bajo tratamiento con dasatinib, la asociación de la presencia de inversión de fórmula leucocitaria con el desarrollo de toxicidad (diarrea y derrame pleural) y con la probabilidad de alcanzar respuesta óptima. conclusIones. El perfil de toxicidad de los ITK fue similar al descripto en la literatura, no registrándose EA hematológicos más allá del primer trimestre de tratamiento. Se registra-ron 5 segundas neoplasias, ninguna hematológica, y fueron la causa de muerte de 3 de los pacientes, todos con respuesta citogenética completa. En nuestra población la edad no influyó en la interrupción o reducción de dosis. La interrupción del tratamiento por cualquier causa impactó en el objetivo terapéutico (respuesta óptima) sólo en el grupo imatinib, aunque no puede descartarse que el pequeño número de pacientes en tratamiento con ITK de segunda generación impida obtener conclusiones estadística-mente válidas. La inversión de la fórmula leucocitaria no se asoció a mayor toxicidad ni a mejores respuestas con dasatinib.

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    background.The development of TKIs has meant a big step in oncohematology leading to a normal life expectancy in CML patients. Adherence is a requirement to achieve sustained deep responses. Adverse events (AE) may compromise the continuity of treatment by interfering with QoL, precluding optimal outcomes. Deep knowledge of ITKs ́ toxicity is essential in daily medical practice in order to manage AE and favor patient ́s compliance. Although data regarding the development of second malignancies are contradictory, they are among the most common causes of death in this population. methods.We performed a prospective study of 79 patients with CML diagnosis treated with first and second generation TKIs. Toxicity was evaluated according to CTCAE v5. We recorded the development of second malignancies, the association between age and treatment withholding due to toxicity, and the probability of optimal outcome in patients in whom AE led to treatment interruption. In the group receiving dasatinib we studied the association between lymphocytosis and the development of AE (diarrhea and pleural effusion), and with the probability of achieving an optimal response. results. The observed toxicity of ITKs was similar to previous reports. There were no hematologic AE beyond the third month of treatment. Five second malignancies were recorded, leading to death in three patients, all of them with complete cytogenetic response. Dose reduction and treatment interruption did not relate to age (above or under 60). Treatment withholding affected the therapeutic goal (optimal response) only in patients receiving imatinib. The small number of patients treated with second generation TKIs may explain the lack of impact in this group. Development of dasatinib-associated lymphocytosis was not a risk factor for toxicity or optimal response.