Oxidación, inflamación y modificaciones estructurales
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[1] Complexo Hospitalario Universitario da Coruña
Complexo Hospitalario Universitario da Coruña
A Coruña, España
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- Localización: Archivos de bronconeumología: Organo oficial de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica SEPAR y la Asociación Latinoamericana de Tórax ( ALAT ), ISSN 0300-2896, Vol. 43, Nº. Extra 1, 2007 (Ejemplar dedicado a: Curso Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): Unidad 1. Aspectos básicos), págs. 18-29
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Oxidation, inflammation and structural modifications
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Resumen
- español
La respuesta inflamatoria frente a tóxicos del humo del tabaco es crucial en los mecanismos patogénicos de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Las células inflamatorias tradicionalmente consideradas clave son los macrófagos y los neutrófilos, debido a su presencia aumentada en fumadores y sujetos con EPOC, y a su capacidad para secretar diversas proteasas con capacidad para degradar componentes de la matriz extracelular, además de las quimiocinas y las citocinas, que amplifican la inflamación, y los radicales oxidantes. Los oxidantes presentes en el humo del tabaco, más los producidos por la actividad inflamatoria, desbordan la capacidad de los mecanismos fisiológicos de protección antioxidante e inducen estrés oxidativo, que puede producir daño directo en las células estructurales, amplificar la inflamación y favorecer la degradación proteolítica de los tejidos, al inhibir los sistemas antiproteasa. Adicionalmente, el estrés oxidativo puede alterar la regulación de la expresión genética e interferir con los sistemas de remodelación de cromatina. Como consecuencia, se activa la transcripción de genes de acción inflamatoria y se bloquea un mecanismo crítico de acción de la medicación esteroidea. Una teoría propuesta recientemente es la existencia en la EPOC de una respuesta autoinmunitaria contra antígenos liberados por daño celular, o formados por modificación química de proteínas. Los efectores serían células T CD4+ con activación Th1, y células T CD8+ citotóxicas que inducirían apoptosis de células estructurales. Como consecuencia de esta diversidad de mecanismos, se produce remodelación estructural en las vías respiratorias centrales y periféricas, el parénquima y los vasos pulmonares, y se generan las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
- English
The inflammatory response to tobacco smoke toxins plays a key role in the pathogenic mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The inflammatory cells traditionally considered to be key factors are macrophages and neutrophils, due to their increased presence in smokers and patients with COPD and their ability to secrete diverse proteases able to degrade components of the extracellular matrix, in addition to chemokines and cytokines that intensify inflammation, and oxidative radicals. The oxidants in tobacco smoke, plus those produced by inflammatory activity, overload the ability of the physiological mechanisms involved in antioxidant protection, inducing oxidative stress.
This phenomenon can directly damage structural cells, increase inflammation, and favor proteolytic tissue degradation by inhibiting antiprotease systems. In addition, oxidative stress can alter regulation of gene expression, interfering with chromatin remodeling.
As a result, the transcription of genes with inflammatory action is activated and a critical mechanism of action of steroid medication is blocked. A recently proposed theory postulates the existence in COPD of an autoimmune response against antigens released by cell injury or formed by chemical protein modification.
The effectors would be CD4+ T cells with Th1 activation and CD8+ cells that would induce structural cell apoptosis. As a result of this variety of mechanisms, structural remodeling of the central and peripheral airways, parenchyma and pulmonary vessels is produced, generating the clinical manifestations of COPD.
- español
