Terapia de reemplazo enzimático en la enfermedad de Fabry: : La dosis es importante

• Juan Manuel Politei ^[2] ; Andrea B. Schenone ^[2] ; Consuelo Durand ^[2] ; Alberto Ortiz ^[1]
  1. [1] Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz

     Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz

     Madrid, España

     
  2. [2] Laboratorio de Neuroquímica “Dr. Néstor A. Chamoles”, Fundación para el Estudio de las Enfermedades Neuro-metabólicas, Buenos Aires
• Localización: Revista de Nefrología, Diálisis y Trasplante, ISSN-e 2346-8548, ISSN 0326-3428, Vol. 35, Nº. 4, 2015 (Ejemplar dedicado a: Oct.-Dic.), págs. 220-228
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Enzyme replacement ther apy in Fabry disease: : Enzyme replacement therapy in Fabry disease
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• Resumen
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    La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara ligada al X consecuencia de la deficiencia de α-galactosidasa A lisosomal, lo que genera un depósito excesivo de glicoesfingolípidos, predominantemente globotriaosilceramida (Gl3) y mortalidad de causa renal cardíaca y neurológica. El tratamiento actual consiste en la terapia de reemplazo enzimático, lo que intenta reemplazar por vía intravenosa la enzima deficiente. Existen en el mercado europeo y latinoamericano dos formulaciones de agalsidasa: agalsidasa alfa y agalsidasa beta, lo que permite al médico elegir el tratamiento. Sin embargo, la Food and Drug Administration en Estados Unidos recha-zó aprobar la agalsidasa alfa. La diferencia fundamental entre agalsidasa alfa y agalsidasa beta es la dosis autorizada: 0,2 mg/kg y 1 mg/kg cada dos semanas respectivamente. Durante años esta diferencia tan grande de dosis sorprendió a los clínicos. Sin embargo varios estudios recientes sugieren que hay un efecto dosis-respuesta y que para algunos pacientes la dosis de 0,2 mg/kg cada dos semanas puede ser insuficiente. Sin embargo, no existen herramientas que permitan predecir que pacientes van a necesitar una dosis más alta para detener o enlentecer la progresión de la enfermedad. En esta revisión resumimos el estado actual del conocimiento sobre el impacto de las diferentes dosis y su eficacia en tratamiento de la enfermedad de Fabry.

  • English

    Fabry disease is a rare X-linked inherited disorder due to deficient or absent lysosomal α-galactosidase A activity, resulting in an ex-cessive glycosphingolipid deposit, mainly glo-botriaosylceramide (gl3) and mortality due renal, cardiac and neurological cause. Current treatment available is enzyme replacement thera-py, where the deficient enzyme is substituted. In Latinamerica and Europe two different formula-tions of agalsidase (alfa and beta) are available. Food and Drug Administration in United States did not approve agalsidasa Alfa. The main diffe-rence among these formulations is the licensed dose: 0.2 mg/kg every other week for Alfa and 1 mg/kg every other week for Beta. Recent studies suggest a dose-dependent response, making 0.2 mg/kg every other week not sufficient in some patients. However there are no tools to predict which patients need a higher dose for preven-ting or decreasing the disease progression. This review, summarize the current knowledge about the impact of different dose and its efficacy in Fabry disease.