Patogenia molecular del cáncer de tiroides

• P. SANTISTEBAN ^[1]
  1. [1] Universidad Autónoma de Madrid

     Universidad Autónoma de Madrid

     Madrid, España

     
• Localización: Revisiones en cáncer, ISSN 0213-8573, Vol. 33, Nº. 6, 2019 (Ejemplar dedicado a: Cáncer de tiroides), págs. 267-276
• Idioma: español
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    El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común que da lugar a uno de los tumores sólidos más indolentes, pero que puede llegar a ser uno de los más letales. En los últimos años, los estudios de secuenciación del genoma completo del cáncer, sobre todo los derivados de The Cancer Genome Atlas (TCGA), han proporcionado información importantísima sobre las lesiones genéticas responsables del inicio, progresión, desdiferencación y metástasis de los carcinomas tiroideos. Se han identificado aberraciones en el ADN, en la cromatina y en el ARN de los genomas de cientos de tumores en comparación con los genomas del tejido normal del mismo tumor; analizándose además sus consecuencias epigenéticas y proteicas. De esta manera, la genómica ha proporcionado nueva información sobre el desarrollo del cáncer y su comportamiento, así como nuevas ideas sobre alteraciones genéticas y vías moleculares. Los oncogenes BRAF y RAS y las vías de señalización MAPK y PI3K son los principales actores en los tumores tiroideos. Se revisarán en este capítulo los principales avances en relación con algunos aspectos esenciales de la patogénesis molecular del cáncer de tiroides, así como los mecanismos mutacionales, el papel del ARN no codificante y la descripción de nuevos genes de susceptibilidad en la predisposición al cáncer de tiroides. El uso de la genómica y las alteraciones celulares han resultado en una nueva interpretación del desarrollo y progresión de los tumores de tiroides, sugiriéndose nuevas herramientas y oportunidades para una mayor investigación y desarrollo clínico de novedosas estrategias de tratamiento.

  • English

    Thyroid cancer is the most common endocrine neoplasm that gives rise to one of the most indolent solid tumors, but it can be one of the most lethal. In recent years, sequencing stud- ies of the entire cancer genome, especially those derived from The Cancer Genome Atlas (TCGA), have provided crucial information on the genetic lesions responsible for the onset, progression, dedifferentiation, and metastasis of thyroid car- cinomas. It has been identified, aberrations in the DNA, chro- matin and RNA of the genomes of hundreds of tumors, relative to matched normal cellular genomes and have analyzed their epigenetic and protein consequences. In this way, genomics has provided new information on the development of cancer and its behavior, as well as new ideas on genetic alterations and molecular pathways. BRAF and RAS oncogenes, MAPK, and PI3K signaling pathways are major actors in thyroid tu- mors. In this chapter, it will be reviewed the main advances in relation to some essential aspects of the molecular pathogene- sis of thyroid cancer such as mutational mechanisms, the role of non-coding RNA and the description of new susceptibility genes in predisposition to thyroid cancer. The use of genomics and cellular alterations have resulted in a new interpretation of the development and progression of thyroid tumors, sug- gesting new tools and opportunities for further investigation and clinical development of new treatment strategies.