Cambios en el comportamiento epidemiológico de la Leishmaniasis Tegumentaria Americana causada por Leishmania Panamensis en Colombia (1986-2018) y variaciones en el número de copias de genes asociados con virulencia
-
Sara M Robledo [1] ; Tatiana Pineda [1] ; Andrés Montoya [1] ; Diana C. Grajales [1] ; Iván D. Vélez [1]
-
[1] Universidad de Antioquia
Universidad de Antioquia
Colombia
-
- Localización: Hechos Microbiológicos, ISSN 2145-8898, Vol. 12, Nº. 2, 2021, págs. 35-47
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Changes in the epidemiological behavior of American Tegumentary Leishmaniasis caused by Leishmania Panamensis in Colombia (1986 - 2018) and variations in the number of copies of genes associated with virulence
- Enlaces
-
Resumen
- español
Los cambios moleculares que ocurren en Leishmania spp. pueden reflejar variaciones en la patogenicidad del parásito, pero también en la epidemiología de la enfermedad. Este estudio tuvo como objetivo describir las características epidemiológicas de los casos de leishmaniasis cutánea diagnosticados entre 1986 y 2018 e identificar los cambios ocurridos a lo largo de estos años, así como también las variaciones en el número de copias (CNV) de genes asociados a virulencia GP63, HSP83, HISH4 y H2B, BTUB, ATG8, PHOSP, SERP y PTR1 en cepas de Leishmania panamensis aisladas de dichos casos.
Se construyó una base de datos con las historias clínicas de casos atendidos entre 1986 y 2018 en la cual se incluyeron variables sociodemográficas, clínicas y farmacológicas. Se identificaron cambios en el comportamiento de la enfermedad a lo largo del tiempo, agrupando los casos por periodos de 10 años. Las CNV se determinaron en el 9.3% (n = 125) de los aislados clínicos de L. panamensis. Por último, las CNV se correlacionaron con los cambios observados en las variables clínicas tales como: tamaño de la lesión, aparición de recaídas/reactivaciones y respuesta al tratamiento.
El estudio retrospectivo incluyó la información obtenida de 1351 casos procedentes de 26 departamentos de Colombia. El 77% eran hombres y la edad promedio fue de 23 años. El 97% de los casos presentó LC con un 72% de úlceras; y el 7% tenía antecedentes de leishmaniasis. El 32% presentaban una lesión y el 68% tuvieron 2 o 3 lesiones; el 50% con un tiempo de evolución < 2 meses; un tamaño < 4 cm2 y el 16% > 4 cm2. No se encontró correlación entre el tipo de ocupación y la aparición de reinfección o reactivación, así como tampoco entre la edad, el tipo de lesión, el número de lesiones, el tamaño de las lesiones, el tiempo de evolución, la aparición de reactivación o reinfección, ni los ciclos de tratamiento adicionales. No obstante, si se observaron cambios en las variables entre el periodo 3 en comparación con los otros dos periodos estudiados, con mayor número de casos en pacientes con actividades en espacios interiores. Compromiso mucoso e infección diseminada, recaídas y reactivaciones y mayor tamaño de las lesiones. Al comparar los cambios en el número de copias (CNV) de los genes asociados con virulencia entre los aislados de L. panamensis de los tres periodos de estudio, se observó un mayor incremento en el número de copias de los genes evaluados en los periodos 2 y 3 en comparación con el periodo 1, siendo el gen PHOSP el que mostró mayor variación.
Estos resultados sugieren que L. panamensis ha sufrido cambios genómicos asociados a la virulencia a lo largo del tiempo que podrían estar aumentando su potencial patogénico, ocasionando lesiones más grandes y formas más complejas de LC incluyendo recaídas, reactivaciones y reinfecciones. No obstante, se necesitan más estudios para ampliar la información sobre la variabilidad genética de L. panamensis y su asociación con los mecanismos de virulencia, resistencia y patogenicidad.
- English
Molecular changes occurring in Leishmania spp. may reflect variations in the pathogenicity of the parasite, but also in the epidemiology of the disease. This study aimed to describe the epidemiological characteristics of cutaneous leishmaniasis cases diagnosed between 1986 and 2018 and to identify the changes that occurred over these years, as well as variations in the copy number (CNV) of virulence-associated genes GP63, HSP83, HISH4 and H2B, BTUB, ATG8, PHOSP, SERP and PTR1 in Leishmania panamensis strains isolated from these cases.
A database was constructed with the clinical histories of cases attended between 1986 and 2018 in which sociodemographic, clinical and pharmacological variables were included. Changes in disease behavior over time were identified, grouping cases by 10-year periods. CNVs were determined in 9.3% (n = 125) of the clinical isolates of L. panamensis. Finally, CNVs were correlated with observed changes in clinical variables such as: lesion size, occurrence of relapses/reactivations, and response to treatment.
The retrospective study included information obtained from 1351 cases from 26 departments of Colombia. Seventy-seven percent were men and the average age was 23 years. Ninety-seven percent of the cases presented LC with 72% of ulcers; and 7% had a history of leishmaniasis. Thirty-two percent had one lesion and 68% had 2 or 3 lesions; 50% with an evolution time < 2 months; size < 4 cm2 and 16% > 4 cm2. No correlation was found between the type of occupation and the appearance of reinfection or reactivation, nor between age, type of lesion, number of lesions, size of lesions, time of evolution, appearance of reactivation or reinfection, or additional treatment cycles. However, changes in the variables were observed between period 3 compared to the other two periods studied, with a greater number of cases in patients with indoor activities. Mucosal involvement and disseminated infection, relapses and reactivations, and larger lesion size. When comparing the changes in the copy number (CNV) of genes associated with virulence among L. panamensis isolates from the three study periods, a greater increase in the number of copies of the genes evaluated was observed in periods 2 and 3 compared to period 1, with the PHOSP gene showing the greatest variation.
These results suggest that L. panamensis has undergone virulence-associated genomic changes over time that could be increasing its pathogenic potential, causing larger lesions and more complex forms of LC including relapses, reactivations and reinfections. However, further studies are needed to expand information on the genetic variability of L. panamensis and its association with virulence, resistance and pathogenicity mechanisms.
- español
