Resumen de Estudos de docking molecular da interação de Bis-purinas com acetilcolinesterase para o tratamento da Doença de Alzheimer

Marcia Helena Rodrigues Velloso, Christiane Mapheu Nogueira, Débora Pereira Araújo

• português

  A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência no mundo. Embora a fisiopatologia da doença seja complexa, a redução das taxas de acetilcolina no hipocampo e córtex cerebral tem sido associada com essa patologia. Portanto, o uso de inibidores de acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE), tem sido considerado como a melhor abordagem para o tratamento da doença. Inibidores com dupla interação com a enzima, ligando-se simultaneamente ao sítio catalítico aniônico (CAS) e ao sítio aniônico periférico (PAS), têm se destacado. No presente trabalho foi utilizado o docking molecular para avaliar a afinidade de diaminas de bis-purinas, com espaçadores metilênicos, pela enzima acetilcolinesterase. Os resultados obtidos indicaram que os compostos 5BP, 7BP, 10BP e 11BP possuem afinidade com a enzima através das interações observadas com os resíduos considerados importantes como Trp84 e Phe330 localizados no CAS. Além disso, todos os compostos mostraram interação com vários outros resíduos localizados no PAS e, embora não tenham apresentado interações com o Trp279, os compostos com maior afinidade, 5BP e 11BP, interagiram com o Asp72, sugerindo um papel decisivo nas suas afinidades.

• English

  Alzheimer's disease is the most common form of dementia in the world. Although the disease’s pathophysiology is complex, the reduction of rates of acetylcholine in the hippocampus and cerebral cortex has been associated with this pathology. Therefore, the use of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors has been considered the best approach for disease’s treatment. Inhibitors with double interaction with the enzyme, binding simultaneously to the anionic catalytic site (CAS) and to the peripheral anionic site (PAS), have been highlighted. In the present work, molecular docking was used to assess the affinity of bis-purine diamines, with methylene spacers, for the enzyme acetylcholinesterase. The results obtained indicated that the evaluated compounds 5BP, 7BP, 10BP e 11BP had affinity with the enzyme through interactions observed with residues considered important as Trp84 and Phe330 located in CAS. In addition, all compounds showed interaction with several other residues located in the PAS and, although they did not show interactions with Trp279, the most active compounds, 5BP e 11BP, interacted with Asp72, which suggests a decisive role in its affinities.