Solubilidad del carvedilol en medios acidificados para uso en formulaciones líquidas para pediatría

• Chiclana Rodríguez B ^[1] ; Rouaz K ^[1] ; Anna Nardi Ricart ^[1] ; Marc Suñé Pou ^{[1] [2]} ; Debora Mercadé Frutos ^[1] ; José María Suñé Negre ^{[1] [2]} ; Encarna García Montoya ^{[1] [2]} ; Pilar Pérez Lozano ^{[1] [2]}
  1. [1] Universitat de Barcelona

     Universitat de Barcelona

     Barcelona, España

     
  2. [2] Pharmacotherapy, Pharmacogenetics and Pharmaceutical Technology Research Group Bellvitge BiomedicalResearch Institute (IDIBELL), Av. Gran via de l’Hospitalet, 199-203, 08090 L’Hospitalet de Llobregat, Spain.
• Localización: RESCIFAR Revista Española de Ciencias Farmacéuticas, ISSN-e 2660-6356, Vol. 2, Nº. 2, 2021 (Ejemplar dedicado a: XV CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE FARMACIA INDUSTRIA Y GALÉNICA), págs. 133-135
• Idioma: español
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• Resumen

  • El carvedilol (CARV), 1-[carbazole-(4)-oxy]-3-[(2-methoxy-phenoxyethyl)-amino]-2-propanol, es un fármaco que posee acción vasodilatadora y es usado clínicamente para tratar enfermedades cardiovasculares como fallo cardíaco o hipertensión. Actúa como antagonista de los receptores beta-adrenérgicos de forma no selectiva [1]. Aunque el CARV ha sido probado solo en adultos, varios estudios han demostrado su eficacia en niños con fallo cardíaco [2]. La única formulación oral disponible comercializada de CARV se presenta en una forma farmacéutica sólida, como comprimido. La disponibilidad de las formulaciones líquidas es esencial para la farmacoterapia pediátrica, ya que niños menores de 7 años generalmente no son capaces de digerir formas farmacéuticas sólidas. El CARV es un fármaco de clase II, que según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, se absorbe bien después de su administración oral, pero es casi insoluble en agua. Esto hace difícil formular una solución líquida oral. El CARV posee una solubilidad pH dependiente, contiene una amina alfa-hidroxilo secundaria, con un pKa de 7.8, lo que predice su baja solubilidad en medios neutros o alcalinos. Sin embargo, su solubilidad aumenta con menor pH y alcanza una meseta cerca de pH 5 [1]. El objetivo de este estudio es evaluar la solubilidad del CARV a 1 mg mL-1 en medios con distinto pH. De las formulaciones en las que se consiga solubilizar el CARV, se evaluará su estabilidad a temperatura y humedad ambientales, con protección de la luz.