Análisis coste-utilidad de venetoclax en combinación con obinutuzumab como tratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica en España

• Autores: M. Estela Moreno Martínez, Javier de la Serna Torroba, Vicente Escudero Vilaplana, José Angel Hernández Rivas, Marina Sánchez Cuervo, Raquel Sánchez Hernández
• Localización: Farmacia hospitalaria: órgano oficial de expresión científica de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, ISSN-e 1130-6343, ISSN 1130-6343, Vol. 46, Nº. 3, 2022, págs. 121-132
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Cost-utility analysis of venetoclax in combination with obinutuzumab as first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia in Spain
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  • español

    Objetivo: Venetoclax en combinación con obinutuzumab ha mostrado frente a la inmunoquimioterapia mejoras significativas en términos de eficacia (supervivencia libre de progresión) en pacientes con leucemia linfocítica crónica que no han recibido tratamiento previo. El objetivo de este estudio fue evaluar su eficiencia en España a partir de un análisis de coste-utilidad.

    Método: A partir de un modelo de análisis de la supervivencia adaptado al contexto español y basado en tres estados de salud (supervivencia libre de progresión, supervivencia tras progresión y muerte), se llevó a cabo una simulación de la evolución de los pacientes candidatos a iniciar una primera línea de tratamiento para un horizonte temporal de toda la vida.

    Venetoclax en combinación con obinutuzumab se comparó frente a las opciones terapéuticas más utilizadas para estos pacientes en el momento del diseño del estudio: clorambucilo en combinación con obinutuzumab, ibrutinib, fludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, y bendamustina en combinación con rituximab. Los datos de eficacia para estimar las curvas de supervivencia fueron derivados del estudio CLL14 y de un metaanálisis en red. El análisis consideró la perspectiva del Sistema Nacional de Salud incluyendo los costes sanitarios directos, en concreto los farmacológicos y su administración, y los asociados al manejo de la enfermedad y acontecimientos adversos. El uso de recursos fue validado por un grupo de expertos. Se emplearon datos de calidad de vida para estimar los años de vida ajustados por calidad obtenidos para cada alternativa.

    Se consideró un umbral de 25.000 €/años de vida ajustados por calidad.

    La robustez del modelo se evaluó mediante análisis de sensibilidad determinísticos y probabilísticos.

    Resultados: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se mostró como una alternativa dominante frente al resto de alternativas de tratamiento, con un menor coste por paciente (–67.869 € frente a clorambucilo en combinación con obinutuzumab, –375.952 € frente a ibrutinib, –61.996 € frente a fludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, y –77.398 € frente a bendamustina en combinación con rituximab) y una mayor ganancia en años de vida ajustados por calidad (0,551 años de vida ajustados por calidad ganados frente a clorambucilo en combinación con obinutuzumab e ibrutinib, 1,639 años de vida ajustados por calidad ganados frente a fludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, y 1,186 años de vida ajustados por calidad ganados frente a bendamustina en combinación con rituximab). Entre el 68% y el 85% de las simulaciones realizadas en el análisis de sensibilidad mostraban a venetoclax en combinación con obinutuzumab con un menor coste y un mayor número de años de vida ajustados por calidad ganados.

    Conclusiones: Venetoclax en combinación con obinutuzumab se muestra como una alternativa eficiente y dominante como tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente frente a las alternativas disponibles y desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud.

  • English

    Objective: Venetoclax in combination with obinutuzumab has significantly improved efficacy versus immunochemotherapy (progression-free survival) in patients with chronic lymphocytic leukaemia who have not received prior treatment. The objective of this study was to evaluate its efficiency in Spain using a cost-utility analysis.

    Method: Using a partitioned-survival analysis model adapted to the Spanish context and based on three health states (progression-free survival, survival after progression, and death), a simulation of the evolution of patients who were candidates for initiating first-line treatment was conducted for a lifetime time horizon. Venetoclax in combination with obinutuzumab was compared to the most commonly used therapeutic options for these patients at the time of study design: chlorambucil in combination with obinutuzumab, ibrutinib, fludarabine in combination with cyclophosphamide and rituximab, and bendamustine in combination with rituximab. In order to estimate survival curves, efficacy data were derived from the CLL14 trial and a network meta-analysis. The analysis was conducted from the perspective of the Spanish National Healthcare System and included direct healthcare costs (i.e. pharmacological costs and their administration), and those associated with the management of the disease and adverse events. The resource use was validated by an expert group. Quality of life data were used to estimate the quality-adjusted life years obtained for each alternative. A threshold of €25,000/quality-adjusted life years was used. The robustness of the model was evaluated using deterministic and probabilistic sensitivity analyses.

    Results: Venetoclax in combination with obinutuzumab was shown to be a dominant alternative compared to the rest of the treatment alternatives, with a lower cost per patient (€–67,869 compared to chlorambucil in combination with obinutuzumab, €–375,952 compared to ibrutinib, €–61,996 compared to fludarabine in combination with cyclophosphamide and rituximab, and €–77,398 compared to bendamustine in combination with rituximab). It also had a greater gain in quality-adjusted life years (0.551 quality-adjusted life years gained compared to chlorambucil in combination with obinutuzumab and ibrutinib, 1.639 quality-adjusted life years gained compared to fludarabine in combination with cyclophosphamide and rituximab, and 1.186 quality-adjusted life years gained compared to bendamustine in combination with rituximab). Between 68% and 85% of the simulations performed in the sensitivity analysis showed that venetoclax in combination with obinutuzumab had lower costs and more quality-adjusted life years gained.

    Conclusions: Venetoclax in combination with obinutuzumab is an efficient and dominant alternative for treating previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia compared to the available alternatives and from the perspective of the Spanish National Health System.