Biomarcadores para la caracterización y orientación terapéutica en Cáncer de Próstata Resistente a la Castración (CPRC)
-
Ana Plata Bello [2] ; Marco Antonio Tamayo Jover [1] ; Fernando Gutierrez Nicolas [1] ; Silvia Acosta López [3] ; Tomás Concepción Masip [1] ; Julio Plata Bello [4]
-
[1] Hospital Universitario de Canarias
Hospital Universitario de Canarias
San Cristóbal de La Laguna, España
-
[2] Departamento de Urología. Hospital Universitario de Canarias. Tenerife. España. Grupo de Investigación en Neurociencia Clínica de la Universidad de La Laguna. España
-
[3] Departamento Gastroenterología. Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Tenerife. España Grupo de Investigación en Neurociencia Clínica de la Universidad de La Laguna. España
-
[4] Departamento de Neurociencias and Neurocirugía. Hospital Universitario de Canarias. Tenerife. España. Grupo de Investigación en Neurociencia Clínica de la Universidad de La Laguna. España
-
- Localización: Archivos españoles de urología, ISSN 0004-0614, Tomo 75, Nº. 2 (Monografía), 2022, págs. 195-202
- Idioma: español
- Enlaces
-
Resumen
- español
Estudios de secuenciación completa del exoma han revelado el perfil molecular del paciente con Cáncer de Próstata Resistente a la Castración metastásico (CPRCm) proporcionando nueva información sobre factores pronósticos y predictivos de respuesta a las distintas alternativas terapéuticas. Muchos de estos estudios han resaltado numerosas dianas moleculares accionables desde un punto de vista farmacológico, conduciéndonos al comienzo de la medicina de precisión en el Cáncer de Próstata (CP). Alteraciones en el Receptor de Andrógenos (RA), en genes reparadores de DNA, en la vía de PI3K-AKT-MTOR o en genes implicados en el ciclo celular son frecuentemente observadas en CPRCm y pueden ser relevantes en la selección terapéutica y en la comprensión de los mecanismos de resistencia.
Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa en pacientes con mutaciones en BRCA, pembrolizumab (inhibidor de los puntos de control inmunológico) en pacientes CPRCm con alteraciones en genes implicados en el “mismatch repair” o inestabilidad de microsatélites e ipatasertib (inhibidor de AKT) en pacientes con pérdida de función de PTEN son ejemplos de cómo la información molecular puede ser útil para optimizar la selección terapéutica en este escenario.
No obstante, la heterogeneidad del CP avanzado, la falta de consenso sobre la fuente biológica óptima para el análisis, el momento y la técnica de análisis continúan siendo desafíos a definir en un fututo próximo.
El objetivo es revisar la literatura actual sobre marcadores pronósticos y predictivos de respuesta a tratamiento en el entorno del CPRCm.
- English
Whole exome sequencing studies have revealed the molecular landscape of metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) providing new information about prognostic and predictive factors of response to therapies. These studies highlighted potentially actionable targets leading to the begining of the biomarker-driven era in prostate cancer. Alterations in androgen receptor (AR), DNA repair genes, PI3K-AKT-MTOR pathway or in genes involved in cell cycle are frequently observed in mCRPC patients and may be relevant in the resistance induced mechanism to approve therapy in this setting. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor in BRCA mutated patients, pembrolizumab (inmune checkpoint inhibitors) in mCRPC patients with mismatch repair gene defects and microsatellite instability and ipatasertib (AKT inhibitor) in patients with loss of function in PTEN are examples on how molecular information can be useful to improve treatment selection. Nonetheless the heterogeneity of advanced PC, the lack of consensus regarding the optimal biological source of analysis and the optimal time and technique for the analisys are still challenges that need to be defined in the next future. The aim is to review the current literature concerning prognostic and predictive marker of response to therapies in the mCRPC setting.
- español
