Inhibición de los mecanismosde permeabilidad y bombeo

• Autores: P. Sánchez, J.L. Martínez, A. Alonso
• Localización: Revista Española de Quimioterapia, ISSN-e 0214-3429, Vol. 12, Nº 2, 1999
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Inhibition of efflux-pump and permeability systems
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• Resumen
  • español

    La literatura ofrece cada vez más ejemplos que demuestran que los mecanismos de resistencia a distintos fármacos como consecuencia del flujo activo de antibióticos tienen una amplia distribución entre las bacterias. Estos mecanismos son inducibles por compuestos como el salicilato, de modo que su presencia podría dar lugar a fenómenos de resistencia fenotípica en el punto de la infección en condiciones no detectables por ensayos clásicos de laboratorio. Por otra parte, es muy fácil seleccionar mutantes sobreproductoras de este tipo de sistemas, que por tanto son más resistentes a los antibióticos. Se ha demostrado en diferentes laboratorios que la inactivación de los sistemas de flujo activo puede disminuir las CMI de diversos antibióticos. Se ha demostrado también que dicha inactivación puede prevenir la emergencia de mutantes con resistencia de alto grado a compuestos como por ejemplo las quinolonas. Por estos motivos, la búsqueda de inhibidores de los sistemas de bombeo, que pudieran utilizarse asociados con los antibióticos de uso común, es un reto importante en la renovación del repertorio terapéutico antimicrobiano. En la actualidad no existe ningún inhibidor de este tipo comercializado. Sin embargo, hay empresas trabajando activamente en ello. En esta revisión planteamos cuatro posibles blancos que pueden ser útiles para la búsqueda de inhibidores de sistemas de flujo activo de antibióticos en bacterias.

  • English

    The presence of multidrug efflux-pump systems in bacteria showing resistance to various drugs is increasingly reported in the literature. These systems are inducible by compounds such as salicylate and can thus be involved in situations of phenotypic resistance at the point of the infection which would otherwise be barely detectable under standard laboratory testing conditions. On the other hand, mutants which overproduce efflux-pumps and show increased levels of antibiotic resistance are easily selectable. It has been shown that inactivation of efflux-pump determinants produces an increased susceptibility to different antibiotics as well as prevents the emergence of mutants with a high-level antibiotic resistance to drugs such as quinolones. The search for efflux-pump inhibitors to be used in combination with other currently used antibiotics is therefore an important task for the renewal of the antibacterial therapeutic armamentarium. No efflux-pump inhibitors are commercially available as yet. However, several companies are in the process of working on their development. In this review, we discuss four possible targets that could be useful in the screening of inhibitors of efflux-pump systems in bacteria.