Resumen de Epistasis between two gene variants of leptin and vascular endothelial growth factor genes in the development of primary knee osteoarthritis

Matvey Sosa Arellano, Norma C. González Huerta, Eugenio Morales Hernández, Carolina Duarte Salazar, Antonio Miranda Duarte

• español

  Antecedentes: Se ha analizado la asociación de los genes de la leptina (LEP) y del factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGFA) con la susceptibilidad a la osteoartritis (OA) de rodilla; sin embargo, la epistasis entre ellos no ha sido investigada. Objetivo: El objetivo del estudio fue analizar la asociación de las variantes LEP y VEGFA y su interacción con la OA primaria de rodilla en una población mestiza mexicana. Métodos:Se desarrolló un estudio de casos y controles. Los casos fueron ≥40 años, IMC ≤27 kg/m2, con artrosis primaria de rodilla y grado radiológico ≥2. Los controles fueron participantes sin artrosis de rodilla y un grado radiológico <2. Se genotiparon el rs2167270 de LEP y el rs2010963 de VEGFA. La asociación genotípica se probó bajo modelos codominantes, dominantes y recesivos. Se desarrollaron análisis uni y multivariante mediante regresión logística no condicional. El algoritmo de reducción de dimensionalidad multifactorial fue desarrollado para detectar epistasis. Resultados:Los participantes comprendían 103 casos y 179 controles. Las distribuciones alélicas y genotípicas no mostraron diferencias entre los grupos. No obstante, se observó una interacción estadísticamente significativa entre los genes LEP y VEGFA (p = 0,02) con una precisión de prueba de 0,5199 y una consistencia de validación cruzada de 10/10. Este modelo de interacción confiere un mayor riesgo de artrosis de rodilla (OR [IC 95%] = 1,8 [1,1-2,9]). Conclusión: La interacción entre LEP y VEGFA está relacionada con la susceptibilidad genética a desarrollar artrosis primaria de rodilla.

• English

  Background: The association of leptin (LEP) and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) genes with the susceptibility to knee osteoarthritis (OA) has been analyzed; however, the epistasis between them has not been investigated. Objective: The objective of the study was to analyze the association of LEP and VEGFA variants and their interaction with primary knee OA in a Mexican Mestizo population. Methods: A case-control study was developed. Cases were ≥40 years, BMI ≤27 kg/m2, with primary knee OA and radiologic Grade ≥2. Controls were participants with no knee OA and a radiologic Grade <2. The rs2167270 of LEP and rs2010963 of VEGFA were genotyped. Genotypic association was tested under codominant, dominant, and recessive models. Uni- and multi-variate analyses were developed through non-conditional logistic regression. The multifactor dimensionality reduction algorithm was developed to detect epistasis. Results: Participants comprised 103 cases and 179 controls. Allelic and genotypic distributions did not show differences between the groups. Notwithstanding, a statistically significant interaction was observed between the LEP and VEGFA genes (p = 0.02) with a testing accuracy of 0.5199 and cross-validation consistency of 10/10. This interaction model confers an increased risk to knee OA (OR [95% CI] = 1.8 [1.1-2.9]). Conclusion: Interaction between LEP and VEGFA is related with genetic susceptibility to developing primary knee OA.