Resumen de Error innat del metabolisme diagnosticat després d'encefalopatia hiperamonièmica induïda per valproat

Susana Zambrano Pey, Guillem Jiménez, Miquel Raspall Chaure, José Antonio Arranz, M. del Toro Riera, Ana Felipe Rucián

• español

  Introducción. El ácido valproico es un antiepiléptico muy empleado para el tratamiento de distintas formas de epilepsia, además de para patología psiquiátrica o migraña. Aunque sus efectos adver- sos son en su mayoría leves y bien conocidos, algunos pacientes pueden presentar reacciones idiosincráticas menos conocidas y potencialmente graves.

  Caso clínico. Paciente de 10 años, con antecedentes de epilepsia, actualmente sin tratamiento. Tras una nueva crisis y en trata- miento con ácido valproico, presenta un cuadro de instauración gradual con somnolencia, vómitos y alteración conductual con agresividad verbal y física. Ante la sospecha de una reacción far - macológica adversa, se solicitan niveles plasmáticos de valproato (normales), niveles de amonio (elevados) y función hepatorrenal (normal). El electroencefalograma evidencia un enlentecimiento generalizado compatible con encefalopatía. El estudio metabólico en sangre y orina identifica alteraciones compatibles con un de- fecto en la β-oxidación de los ácidos grasos de cadena media. El estado clínico del paciente mejoró a las 48 horas del ingreso con la retirada del fármaco, dieta absoluta y sueroterapia, administra- ción de carnitina endovenosa y ácido carglúmico.

  Comentarios. Por su sintomatología inespecífica, la encefalopatía por ácido valproico puede confundirse con otras entidades, por lo que es importante tener un alto índice de sospecha y realizar es- tudios bioquímicos completos tanto para la confirmación del diag- nóstico como para excluir otras enfermedades de base

• català

  Introducció. L’àcid valproic és un fàrmac antiepilèptic uti- litzat àmpliament, tant per tractar l’epilèpsia com en pato- logia psiquiàtrica o migranya. Tot i que els seus efectes secundaris més freqüents són lleus i coneguts, determinats pacients poden presentar reaccions idiosincràtiques menys conegudes i potencialment greus.

  Cas clínic. Pacient de 10 anys amb antecedent d’epilèpsia, en el moment actual sense tractament. En el context de nova crisi i administració d’àcid valproic, presenta un qua- dre d’instauració gradual caracteritzat per somnolència, vòmits i alteració conductual amb agressivitat verbal i fí- sica. Davant la sospita de reacció adversa farmacològica, se sol·liciten nivells plasmàtics de valproat (normals), ni- vells d’amoni (elevats) i funció hepàtica i renal (normals).

  L’electroencefalograma evidencia un alentiment generalit- zat compatible amb encefalopatia. L’estudi metabòlic en sang i orina identifica alteracions compatibles amb un tras- torn de la β-oxidació dels àcids grassos de cadena mitjana.

  L’estat clínic del pacient millora al cap de 48 hores de l’ingrés amb la retirada del fàrmac, dieta absoluta amb seroterapia i administració de carnitina i àcid carglúmic.

  Comentaris. Per la seva simptomatologia inespecífica, l’encefalopatia per àcid valproic es pot confondre amb al- tres patologies, per la qual cosa és important tenir un ele- vat índex de sospita i fer estudis bioquímics complerts, tant per confirmar el diagnòstic com per excloure altres malalties de base.

• English

  Introduction. Valproic acid is an antiepileptic drug that is com- monly used not only to treat epilepsy, but also for several psychia- tric conditions and migraine. Most of its side effects are mild and well known. However, some patients may present less known idiosyncratic, potentially life-threatening side effects.

  Case report. A 10-year-old boy with history of epilepsy, currently off treatment, presented with a new seizure. After treatment with val- proic acid was initiated, the patient progressively developed alte- red consciousness with drowsiness, vomiting and physical and verbal aggressiveness. Valproate plasma levels and liver and renal function were withing normal limits, but ammonia levels were ele- vated. An electroencephalogram showed diffuse slow wave activity, suggestive of encephalopathy. Metabolic studies, in blood and urine, identified alterations on β-oxidation of medium chain fatty acid pathways. The patient’s clinical condition improved within 48 hours after discontinuation of valproic acid, fasting, and adminis- tration of intravenous fluids, carglumic acid and carnitine.

  Comments. Because of its unspecific symptoms, hyperammonemic encephalopathy induced by valproate can be confused with other illnesses. For this reason, it is important to have a high level of suspicion and perform a comprehensive laboratory evaluation to confirm the diagnosis and rule out other conditions.