Resumen de Leucemias agudas pediátricas con alteraciones en el gen KMT2A: experiencia en los últimos 20 años en una institución

Luisina Peruzzo, Maria Alejandra Deu, Carla Pennella, Cristian Sanchez la Rosa, Elizabeth Alfaro, Edgardo Baialardo, Patricia Rubio, Jorge Rossi, Myriam Guitter, Maria Sara Felice

• español

  Los reordenamientos del gen KMT2A se asocian a leucemia aguda en pacientes pediátricos, en menores de 1 año, adultos y a leucemia secundaria a tratamiento oncológico previo, con un mal pronóstico. Presentamos un estudio retrospectivo de 187 pacientes pediátricos con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloblástica aguda (LMA) y leucemia aguda relacionada con tratamiento oncológico previo (LART) y reordenamientos del gen KMT2A asociados, con el objetivo de describir las características clínicas, subtipos de reordenamiento de KMT2A y evolución de los pacientes, desde enero de 2000 a Julio de 2021. De los 187 pacientes con reordenamientos de KMT2A, 94 fueron diagnosticados con LLA, 93 LMA y 5 LART. La mediana de edad al diagnóstico fue de 6 meses para la LLA y de 5 años para la LMA. La distribución por sexo (H/M) fue 1/1,22 y 1/1,44 para LLA y LMA, respectivamente. El compromiso del gen KMT2A se detectó mediante PCR y/o bandeo G/FISH. La frecuencia de reordenamientos de KMT2A en LLA fue: KMT2A-AFF1, 55%, KMT2A-MLLT1, 23,7%, KMT2A-MLLT3, 16% y KMT2A-MLLT10, 4,4%. En LMA, la alteración más frecuente fue KMT2A-MLLT3: 40%, KMT2A-MLLT10: 18%, KMT2A-MLLT11: 8%, KMT2A-AFF1 y KMT2A-MLLT1: 7%. Todos los pacientes recibieron quimioterapia y 13 pacientes con LLA y 12 con LMA recibieron trasplante de células precursoras hematopoyéticas (TCPH). La sobrevida libre de eventos (SLE) fue 26%, 43% (p = 0,02) y la sobrevida global (SG) 31% y 47% para LLA y LMA, respectivamente. Comparando la edad al diagnóstico la SLE fue 50% y 22% para los niños mayores y menores de 1 año (p = 0,0015) respectivamente. La SLE comparando los pacientes que recibieron quimioterapia exclusivamente y los que se sometienton a un TCPH fue 26% vs. 50% para toda la cohorte (p = 0,09); 23% vs. 46% para LLA (p = 0,10) y 45%  vs. 60% para LMA (p = 0,20). Concluímos que los pacientes con leucemia aguda y reordenamientos del gen KMT2A representa un subgrupo de mal pronóstico, que la edad al diagnóstico representa un indicador de mal pronóstico y  que se obtuvieron mejores resultados con TCPH como estrategia terapéutica.

• English

  Chromosomal rearrangements of the human KMT2A gene are associated with infant, pediatric, adult and therapy-related acute leukemia with poor prognosis. We present a retrospective study of 187 pediatric patients with KMT2A rearranged acute lymphoblastic (ALL), acute myeloblastic leukemia (AML) and therapy related leukemia (TRL) with the aims of describing clinical characteristics, KMT2A rearrangements subtypes and  patients' outcome from January 2000 to July 2021. Of the 187 patients with KMT2A rearrangements, 94 were diagnosed as ALL, 93 as AML and 5 were TRL. The median age at diagnosis was 6 months for ALL and 5 years for AML. Sex distribution (M/F) was 1/1.22 and 1/1.44 for ALL and AML, respectively. KMT2A gene involvement was detected by PCR and/or G-band/FISH. The frequency of KMT2A rearrangements in the ALL group was: KMT2A-AFF1, 55%, KMT2A-MLLT1, 23.7%, KMT2A-MLLT3, 16% and KMT2A-MLLT10, 4.4%. In the AML group, the most frequent alteration was KMT2A-MLLT3: 40%, KMT2A-MLLT10: 18%, KMT2A-MLLT11: 8%, KMT2A-AFF1 and KMT2A-MLLT1: 7%. All patients received chemotherapy and 13 ALL and 12 AML patients underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Event free survival (EFS) was 26%, 43% (p=0.02) and overall survival (OS) 31% and 47% for ALL and AML, respectively. EFS comparing patient’s age at diagnosis was 50% vs 22% for children older and younger than 1 year (p=0.0015). EFS comparing patients with chemotherapy treatment only and those who underwent HSCT was 26% vs. 50% for the whole cohort (p=0.09); 23% vs. 46% for ALL (p=0.10) and 45% vs. 60% for AML (p=0.20). We confirm that acute leukemia patients with KMT2A rearrangements have a poor outcome, age is a good indicator of poor prognosis and better results are achieved with HSCT as therapeutic strategy.