Resumen de Diarrea intratable
La diarrea intratable congénita ha evolucionado en los aspectos conceptual y pronóstico con relación a la mejora del tratamiento nutricional y de la calidad del estudio histológico. Esta entidad plantea un desafío clínico que requiere un enfoque diagnóstico estructurado para permitir un diagnóstico temprano y correcto. La presentación relativamente uniforme de la diarrea severa precoz y la gran cantidad de posibles etiologías, a menudo dificultan la priorización de las investigaciones. Inicialmente se deberían excluir Ias causas comunes de diarrea en el lactante, seguida de una endoscopia temprana para el diagnóstico histológico, centrándose en la relación cripta/vellosidad como una herramienta diagnóstica de primera línea sencilla. La tinción inmunohistoquímica específica, además del análisis tradicional con hematoxilina-eosina, facilita aún más el proceso de diagnóstico. Tras la orientación diagnóstica inicial se deben realizar los test genéticos dirigidos, resaltando el hecho de que la gran mayoría de las entidades que cursan con diarrea congénita con síntomas sostenidos son trastornos monogénicos. Un diagnóstico más rápido y preciso de las diarreas neonatales e infantiles debería mejorar la atención al paciente, acortar la duración para instaurar un tratamiento definitivo si existe, proporcionar un mejor pronóstico a los niños y sus familias y aportar información clínica e histológica para mejorar la caracterización y asociación de genotipos y fenotipos.
Muchos de los trastornos específicos del epitelio intestinal aun requieren nutrición parenteral de por vida o trasplante intestinal alogénico. Los pacientes trasplantados requieren inmunosupresión a dosis altas de por vida que se asocia con un riesgo significativo de infecciones oportunistas agudas y crónicas, rechazo/pérdida de aloinjertos y malignidad posterior. Las terapias basadas en células madre intestinales corregidas con CRISPR/Cas9 y el trasplante epitelial intestinal autólogo pueden ser una opción viable en los próximos años, pero requerirán numerosos avances en varias áreas, incluido el desarrollo de protocolos de ablación, implantación e injerto.
La investigación adicional a través de colaboraciones multicéntricas es esencial para comprender la patogénesis de estos trastornos y para desarrollar nuevas terapias dirigidas a estas enfermedades raras pero graves.
