Reverse transcriptase and protease inhibitors mutational viral load in HIV infected pregnant women with transmitted drug resistance in Argentina

• Autores: Diego Cecchini, Javier Sfalcin, Inés Zapiola, Alan Gómez, Silvina Fernández Giuliano, Lilia Mammana, Analía Seravalle, Claudia Rodríguez, Fabian Fay, María Belén Bouzas
• Localización: Revista Española de Quimioterapia, ISSN-e 0214-3429, Vol. 34, Nº 4, 2021, págs. 371-375
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Carga viral mutacional para inhibidores de la transcriptasa reversa y proteasa en embarazadas infectadas por VIH con resistencia transmitida en Argentina
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• Resumen
  • español

    Objetivos. Argentina ha informado de altos niveles de farmacorresistencia transmitida (TDR), en mujeres embarazadas infectadas por el VIH por secuenciación poblacional. Nuestro objetivo fue describir, en pacientes con TDR, el porcentaje de cuasiespecies que albergan mutaciones de resistencia (RAM) y la carga mutacional (ML).

    Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo en una cohorte de 40 mujeres embarazadas VIH positivas naïve, cuyas muestras pretratamiento habían sido genotipificadas por TRUGENE (período 2008-2014). Las muestras se genotipificaron por secuenciación ultraprofunda y se calculó la ML considerando la carga viral multiplicada por la frecuencia de las cuasiespecies que albergan RAMs.

    Resultados. La TDR para ITINN, ITIAN e IP fue del 17,5% (n=7 pacientes), 10% (n=4), 12,5% (n=5) respectivamente.

    Las RAMs ITINN predominantes fueron K103N (n=4; 10%) y G190A/E/ S (n=3; 7,5%). Para los ITINN, el 78% de los RAM estaban presentes en >93,5% de la población viral y la ML fue >1000 copias/ml (c/mL) para el 89%, con una mediana (IQR) de 8330 c/ml (7738-29796). Se describieron los siguientes RAM de ITIAN (% de cuasiespecies, ML): T215I (99,7%, 11014 c/ml);

    D67G (1,28%, 502 c/ml); M41L (79,8%, 88578 c/mL) y M184I (1,02%, 173 c/mL). Las IP-RAMs más frecuentes fueron I85V, M46I, I50V y L90M (n=2, 5% cada una). Para los IP, las cuasiespecies con RAMs fueron <2,3% de la población viral y la ML fue <350 c/mL para el 77,8% de ellas.

    Conclusión. Los ITINN-RAMs son predominantes dentro de la población viral, por lo general superan el umbral de 1000 c/mL, que indicaría un riesgo potencial más alto de transmisión perinatal. Por el contrario, las mutaciones de IP aparecen principalmente como variantes minoritarias, con un riesgo menor de transmisión. Para ITIAN, las cuasiespecies que albergan RAM y los valores de ML fueron variables.

  • English

    Objective. Argentina has reported high levels of transmitted drug resistance (TDR), in HIV-infected pregnant women by population sequencing. We aimed to describe, in patients with TDR, the percentage of quasispecies harboring resistance mutations (RAMs) and mutational load (ML).

    Patients and Methods. Retrospective study in a cohort of 40 naïve HIV-infected pregnant women, whose pretreatment samples had been genotyped by TRUGENE (period 2008-2014).

    Samples were re-sequenced with Ultra-deep Sequencing and ML was calculated considering baseline HIV-1 RNA load multiplied by the frequency of quasispecies harboring RAMs.

    Results. TDR for NNRTIs, NRTIs and PIs was 17.5% (n=7 patients), 10% (n=4), 12.5% (n=5) respectively. Predominant NNRTI RAMs were K103N (n=4; 10%) and G190A/E/S (n=3;

    7.5%). For NNRTIs, 78% of RAMs were present in >93.5% of viral population and ML was >1000 copies/mL (c/mL) for 89%, with a median (IQR) of 8330 c/ml (7738-29796). The following NRTI RAMs were described (per patient: % of quasispecies, ML): T215I (99.7%, 11014 c/ml); D67G (1.28%, 502 c/mL);

    M41L (79.8%, 88578 c/mL) and M184I (1.02%, 173 c/mL). Most frequent PI-RAMs were I85V, M46I, I50V and L90M (n=2, 5% each). For PIs, quasispecies with RAMs were <2.3% of viral population and ML was <350 c/mL for 77.8% of them.

    Conclusion. NNRTI-RAMs are predominant within the viral population, usually exceeding the threshold of 1000 c/mL, indicating potential higher risk of perinatal transmission. Conversely, PI mutations appear mostly as minority variants, with potential lower risk of transmission. Among NRTI, quasispecies harboring RAMs and ML values were variable.