Hepatotoxicidad de la cocaína. Parámetros bioquímicos y morfológicos de lesión hepatocelular en ratón

• Autores: P. Gasco, L. Fernandez Simón, P. Martín Sanz, C. Díez Fernández, M. Sancho, N. Sanz, M. Cascales
• Localización: Revista de toxicología, ISSN 0212-7113, Vol. 11, Nº. 3, 1994, págs. 105-111
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Cocaine hepatotoxicity. Biochemic and morphological parameters of hepatocellular damage in mouse
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  • español

    La cocaína es un alcaloide natural hepatotóxico cuya capacidad necrogénica se debe a su biotransformación oxidativa a través del sistema monooxigenasa de fun ción mixta dependiente del citocromo P-450. El tratamiento previo con fenobarbital, un inductor del siste ma monooxigenasa, produjo un significativo aumento en la hepatotoxicidad de la cocaína. Cuando una dosis de 60mg/Kgde cocaína se inyectó por via intraperitoneala ra tones, la necrosis se ubicó en la región perivenosa del acino hepático, mientras que cuando la misma dosis se inyectó a ratones previamente expuestos a fenobarbital (lg/L en el agua de bebida durante 5 días) la necrosis se localizó en la región periportal. La extensión y la localización de la le sión hepática se determinaron mediante evaluación de pa rámetros séricos marcadores de necrosis y estudio histopatológico al microscopio óptico en cortes de hígado.

    Para investigar la heterogeneidad intraacinar en este doble modelo de necrosis hepatocelular inducida por cocaína, se determinaronparámetros relacionados con los sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo de esta droga, ta les como los generadores de NADPH (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), el perfil glucoquinasa/hexoquinasas y las especies activas de oxígeno (catalasa y superóxido dismutasa). Los resultados obtenidos unidos a aquellos relativos a los niveles intracelulares de glutation, proporcionan nue vas evidencias de los mecanismos implicados en la hepato toxicidad de esta droga y de su modulación por pretratamiento con fenobarbital.

  • English

    Cocaine is an hepatotoxic natural alkaloid whose necrogenic capacity is due to its oxidative biotransformation through the cytochrome P-450 mixed-function monooxygenase system. The pretreatment with phenobarbital, an inductor of the monooxygenase system, significantly increased the hepatotoxicity of cocaine. Perivenous necrosis in liver was produced when cocaine was intraperitoneally injected to mice at a dose level of 60 mg/Kg, and periportal necrosis was produced when the same dose of cocaine was administered to animals previously treated with phenobarbital (1 g/L for five days in the drinking water). To determine the extent and location of liver injury, parameters of liver necrosis were assayed in serum and histopathological observations at light microscopy were carried out on liver slices. To investigate the intraacinar heterogeneity in the two models of hepatic necrosis induced by cocaine, parameters related to the hepatic systems involved in cocaine metabolism in reference to NADPH-generation (glucose-6-phosphate dehydrogenase), to the glucokinase/hexokinases pattern and to oxygen reactive species (catalase and superoxide dismutase), were determined. The results obtained together with the levels of hepatocellular glutathione, provide new evidences about the mechanisms involved in the hepatotoxicity of cocaine and its modulation due to phenobarbital pretreatment.