Estudio cronotoxicológico del acetato de ciproterona

• Autores: Juan Carlos Boggio, María Teresa Encinas Cerezo, José María Ros Rodríguez, Manuel Ignacio de San Andrés Larrea
• Localización: Revista de toxicología, ISSN 0212-7113, Vol. 12, Nº. 1, 1995, págs. 43-46
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • A chronotoxicologic study about cyproterone acetate
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    El Acetato de Ciproterona es un antiandrógeno, que compite con la dihidrotestosterona en los tejidos andrógeno dependientes. Los niveles hormonales tienen variaciones estacionales y diarias.

    La Cronobiología estudia los diferentes ritmos biológicos que tienen lugar en los seres vivos, y de ella derivan la Cronofarmacología, la Cronoterapéutica y la Cronotoxicología que estudian las diferentes susceptibilidades y respuestas de los organismos a los fármacos y agentes físicos o químicos.

    El objetivo de este trabajo es profundizar en el comportamiento del Acetato de Ciproterona desde el punto de vis ta cronotoxicológico.

    Para ello realizamos un estudio de la DL50 siguiendo una metodología clásica adaptándola a pautas cronobiológicas.

    Se utilizaron 70 ratones de aproximadamente 25 g de peso, dividiéndolos en 7 lotes, 6 con una diferencia horaria de 4 horas y otro lote patrón. Se inyectó a las 10 horas, una dosis de 1023,72 mg/kg P.V. intraperitoneal y se sometieron a observación durante 72 horas.

    Los resultados obtenidos se analizaron por el método COSINOR, demostrando que la toxicidad del acetato de ci proterona se ajusta significativamente a un ritmo circadiano (p<0,02). La acrofase es de -209,70 (13h 59 min). El MESOR es 41,7% y la amplitud 14,6%.

  • English

    Cyproterone acetate is an antiandrogenic drug that competes with the dihydroprogesterone on the androgen-dependent tissues. The plasmatic hormone values show daily and seasonal variations. The chronobiology studies show the different biological rhythms in beings. Chronopharmacology, Chronotherapeutics and Chronotoxicology derive from Chronobiology and study the animal sensitivity and the replies to drugs and chemical or physical agents. The purpose of this work is making a careful study of the rhythmic toxicologic behaviour of cyproterone acetate. A classic LD50 study fitted to a chronobiologic model was made. Seven sets of ten mice (25 g, aprox.) were used. One of them belonged to the standard group and the other six had a time difference equal to 4 hours. Intraperitoneal single doses (1023.72 mg/kg B.W.) were administered at 10 a.m. and the mice were observed during 72 hours. A computer programme (COSINOR) was used for data processing. The results show that the cyproterone acetate toxicity undergoes a circadian rhythm. It was well fitted to a cosinoidal function (p < 0.02); acrophase, -209.70 (13 h, 59 min); MESOR, 41.7% and amplitude, 14.6%.