El sistema glutation: su papel en la inactivación de radicales libres, xenobióticos y productos de la peroxidacion de lípido

• Autores: Francisco Javier Romero Gómez, Maríamar Almar Galiana, Elena Monsalve Villalba, Carlos Hermenegildo, Francisco Javier Puertas Cuesta, Juan Llopis Borrás, Joaquin Roma Ambrosio
• Localización: Revista de toxicología, ISSN 0212-7113, Vol. 6, Nº. 1, 1989, págs. 101-112
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • The role of the glutathione system on the inactivation of free radicals, xenobiotics and lipid peroxidation products
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• Resumen
  • español

    El sistema glutation (GSH) es analizado como mecanismo de detoxificación de xenobióticos, así como de otras substancias tóxicas propias del organismo y generadas a lo largo de la vida aerobia que sufren los mamíferos y otras especies animales más inferiores. El hecho de que muchos de los xenobióticos con acción tóxica que se conocen ejerzan ésta a través de la formación de especies activadas (radicales libres) tanto derivados de sus propias estructuras moleculares, como de su interacción con el oxígeno, le confiere esta importancia al sistema GSH, dada la presencia de un tiol nucleofílíco en la molécula del glutation. El GSH contenido en la mitocondría es estudiado con más detalle por ser éste el orgánulo celular encargado de manipular la mayoría del oxígeno que ingresa en la célula. Eldesequilibrio entre la producción de radicales libres de oxígeno y su inactivación, en la que interviene el GSH, tanto en el citosol como en el resto de orgánulos celulares, puede provocar la peroxidación de lípidos de membrana con el consiguiente daño celular. Algunos productos generados durante esta peroxidación, i.e. los 4-hidroxi-alquenales, presentan una potente acción tóxica y su eliminación también implica al sistema GSH, en este caso a las GSH S-transferasas. Se discute la aplicabilidad del análisis de la actividad de algunos enzimas del sistema (GSH S-transferasas) en diferentes especies marcadoras de contami nación ambiental y sometidas a estudios in vitro. Este tipo de estudios proporcionan información acerca de la respuesta del sistema en modelos animales más simples, lo que permite predecir con cierta aproximación la respuesta del enzima en el humano ante los mismos xenobióticos o la agresión de los radicales libres de oxígeno provocados por éstos. Finalmente, se presentan datos originales acerca de la actividad de algunos enzimas del sistema en el tejido nervioso periférico de la rata, en especial de la actividad transferasa frente a 4-hidroxi-nonenal, y se discute su posible papel protector en este tejido.

  • English

    The glutathione (GSH) system is discussed as a xenobiotic detoxication mechanism; it helps also cletoxifying other own substances generated throughout aerobio life in mammals and other species. Most of the xenoblotics which have toxic effects exert this action through the generation of oxidative species, i.e. free radicáis. These may derive from their own molecular features or from the interaction with molecular oxygen. The ¡mportance of the GSH system resides, among others, in the presence of a nucleofilic thiol in the glutathione molecule. The mitochondrial GSH is discussed in somewhat more detail since this cellular oganelle is the one comitted to deal with the highest amount of the oxygen taken up by the cell. A disequilibrium in oxygen free radicáis production and their inactivation, a process that involves GSH in the cell, may leadto membrane lipid peroxidation and subsequent cellulardamage.

    Some producís of lipid peroxidation i.e. 4-hydroxy-alkenals, have a potent toxic action and their elímination involves also GSH via GSH S-transferases.

    The applicability of the study of the effect of environmental poisons on some GSH-related enzymatic activities (GSH S-transferases) in different marker species is discussed. This type of study providesinformation about the possible effects of the xenobiotics tested in humans on the different enzymatic activities.

    Finally, original data are presented about GSH-related enzymatic activities in the peripheral nerve tissue of the rat with special emphasis on the transferase activity towards 4-hydroxy-nonenaland ¡ts protective role in this tissue.