Efecto de aniones orgánicos colefilicos sobre el transporte atp-dependiente de ácidos biliares en la membrana apical el trofoblasto de placenta humana a término

• SERRANO, M. A. ^[1] ; BRAVO, P. ^[1] ; GUTlÉRREZ, M. ^[1] ; VILLANUEVA, G.R. ^[1] ; J.J.G. Marín ^[1]
  1. [1] Universidad de Salamanca

     Universidad de Salamanca

     Salamanca, España

     
• Localización: Ars pharmaceutica, ISSN 0004-2927, ISSN-e 2340-9894, Vol. 37, Nº. 4, 1996, págs. 863-870
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Effect of cholephilic organic anions on atp-dependent bile acid transport across the apical membrane of human term trophoblast
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    La transferencia de ácidos biliares (ABs) del feto a la madre a través de la placenta implica una captación por parte del trofoblasto y una salida hacia la sangre materna a través de la membrana apical de este tejido. Este proceso presenta un componente dependiente de la hidrólisis de ATP (ATPdep) y otro independiente de esta energía (ATPindep). En este estudio realizado sobre vesículas de membrana apical de trofoblasto humano se ha investigado la sensibilidad de la captación de glicocolato (GC) por ambos sistemas a la presencia de varios aniones orgánicos colefilicos (AOCs). Los ABs ursodesoxicolato y desoxicolato no tienen efecto sobre la captación ATPindep de GC pero producen una marcada estimulación de la captación ATPdep del mismo. En presencia de otros AOCs tales como ácido fusídico, rifampicina y verde de indocianina, la captación A TPdep de GC se ve fuertemente estimulada. Este aumento del transporte ATPdep de GC no se produce por una mayor tasa de la hidrólisis de ATP. Todo ello sugiere que los AOCs utilizados actúan interaccionando con la función translocadora del transportador más que con la energética del proceso. La sensibilidad a inhibidores de la proteínaquinasa C, como la estaurosporina, sugiere que el efecto estimulador de algunos AOCs implica la intervención de dicha quinasa, y por lo tanto la existencia de formas del transportador con distinta actividad en función de su nivel de fosforilación.

  • English

      Bile acid (BA) transfer from the fetus to the mother across the placenta involves trophoblastic uptake and extrusion through the apical membrane to reach the maternal blood. The later process involves two components one dependent on the ATP hydrolysis (ATPdep) and another one independent on this energy (ATPindep). Using apical plasma membrane vesicles obtained from human term placenta, the sensitivity ofboth components of glycocholate (GC) uptake to the presence of several cholephilic organic anions (COAs) was investigated. No effect was found on ATPindep GC transport in the presence of the BAs ursodeoxycholate and deoxycholate, while they induced a marked stimulation of the ATPdep GC uptake. Moreover, in the presence of COAs such as fusidic acid, rifampicin and indocyanin green, A TPdep GC uptake was al so strongly increased. Stimulation of ATPdep GC transport induced by sorne BAs and COAs, did not directly depend upon enhancement in the rate of A TP hydrolysis. Therefore an interaction with the translocating function of the carrier rather that with its energetic is suggested. The existence of sensibility of A TPdep GC transport to staurosporin, an inhibitor of the protein kinase C, suggests that the stimulation produced by sorne COAs on GC uptake involves somehow the action of protein kinase C, and hence the existence of different degree of phosphorilation and activity of the carrier protein.