Evaluación biológica in vitro e in silico de derivados de ftalamida como agentes antiproliferativos

• Sierra-Rivera, Crystel A. ^[2] ; Kashif, Muhammad ^[1] ; Vázquez-Jiménez, Lenci K. ^[1] ; Zugasti-Cruz, Alejandro ^[2] ; Juárez-Saldivar, Alfredo ^[1] ; Paz-González, Alma D. ^[1] ; Rivera, Gildardo ^[1]
  1. [1] Instituto Politécnico Nacional

     Instituto Politécnico Nacional

     México

     
  2. [2] Laboratory of Immunology and Toxicology, Faculty of Chemistry, Autonomous University of Coahuila
• Localización: TIP Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas, ISSN 2395-8723, Vol. 24, Nº. 1, 2021, págs. 1-18
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • In vitro and in silico biological evaluation of phthalimide derivatives as antiproliferative agents
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• Resumen
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    La estructura de la ftalimida es considerada un bloque de construcción para el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos. En este trabajo, se evaluó la actividad antiproliferativa de cuarenta y tres derivados de ftalimida contra las líneas celulares cancerígenas de cérvix (HeLa), hígado (HepG2), mama (4T1), y la línea celular normal de fibroblastos murinos (3T3). Por último, se realizó un análisis de acoplamiento molecular de los derivados de la ftalimida en el sitio activo de la enzima metiltransferasa 1 de DNA (DNMT1, por sus siglas en inglés) y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular 2 (VEGR2, por sus siglas en inglés) como posibles blancos farmacológicos. Los compuestos C16, E11 y E16 mostraron la mejor actividad antiproliferativa contra las líneas celulares HeLa y 4T1. Solamente, el compuesto H16 disminuyó 32% la proliferación celular de la línea HepG2. Los compuestos H5, H16, E2, E16 y C1 no afectaron la proliferación celular de la línea 3T3. El análisis de acoplamiento molecular demostró que los derivados de la ftalimida tienen una mayor afinidad que la S-adenosil-l-homocisteína, un potente inhibidor de la metiltransferasa 1 de DNA. Sin embargo, los resultados del acoplamiento molecular no se correlacionan con los efectos antiproliferativos; lo cual sugiere que los compuestos activos tienen otro mecanismo de acción.

  • English

    Phthalimide is considered a scaffold for the development of new anticancer agents. In this work, the antiproliferative activity of forty-three phthalimide derivatives was evaluated against cervical (HeLa), liver (HepG2), breast (4T1) cancer cell lines, and a normal cell line of murine fibroblasts (3T3). Finally, a molecular docking analysis of phthalimide derivatives on the active site of the enzymes DNA methyltransferase 1 (DNMT1) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGR2) as potential drug targets was performed. The compounds, C16, E11, and E16 showed the best antiproliferative activity against the cell lines HeLa and 4T1. Only, the compound H16 decreased 32% cell proliferation against HepG2 cell line. The compounds H5, H16, E2, E16, and C1 did not affect the proliferation of the 3T3 cell line. The molecular docking analysis showed that phthalimide derivatives have a greater affinity for DNMT1 than S-adenosyl-l-homocysteine, a potent DNMT1 inhibitor. However, molecular docking results do not correlate with their antiproliferative effects, suggesting another potential mechanism of action for the active compounds.