Lupus eritematoso. Vías de señalización en la inmunopatogenia y sus implicaciones terapéuticas

• Ruth Jiménez-Pérez ^[1] ; Martín Sánchez ^[1] ; Jennifer Frías-Méndez ^[1] ; Nieves González ^[1] ; Ricardo Pérez-Alfonzo ^[1]
  1. [1] Universidad Central de Venezuela

     Universidad Central de Venezuela

     Venezuela

     
• Localización: Medicina cutánea ibero-latino-americana, ISSN 0210-5187, Vol. 49, Nº. 1, 2021, págs. 13-21
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Lupus erythematosus, Sygnaling pathways in inmunopathogenesis and its therapeutic implications
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• Resumen
  • español

    El lupus eritematoso es una enfermedad autoinmunitaria, inflamatoria, crónica, multiorgánica y multifactorial. Se caracteriza por una reacción de hipersensibilidad tipo III, con depósitos de inmunocomplejos y activación del sistema de complemento. Es una enfermedad epigenética, relacionada con fenómenos desencadenantes que contribuyen a la inmunopatogenia de la enfermedad: ambientales, genéticos y hormonales, que favorecen la pérdida de la tolerancia inmunológica. Los mecanismos por los cuales se desarrolla la enfermedad incluyen producción de autoanticuerpos, hiperreactividad de linfocitos B, formación de complejos inmunitarios, deficiencias del sistema del complemento, activación de las células dendríticas plasmocitoides, aumento de los valores de interferones y citocinas, y disfunción apoptótica. En los últimos años ha cobrado gran relevancia la alteración en la vía de señalización de las cinasas Janus como factor predisponente de la etiopatogenia. Una amplia variedad de fármacos se ha administrado en el control y tratamiento de la enfermedad. El futuro de la terapéutica se enfoca en medicamentos dirigidos a la modulación inmunológica, entre ellos inhibidores del factor activador de linfocitos B, antiinterferones tipo I, antiinterferones α e inhibidores de la señalización a través de las cinasas Janus. Se revisan los factores predisponentes y desencadenantes del lupus eritematoso, su efecto en las vías de señalización inmunológica y el posible blanco terapéutico en el diseño de nuevos fármacos capaces de modular el sistema inmunitario para el control de la enfermedad.

  • English

    Lupus Erythematosus is an autoimmune, inflammatory, chronic, multi-organ and multi-factor disease. Characterized by a type III hypersensitivity reaction, with immune complex deposits and activation of the complement system. It is an epigenetic disease, associated with triggering phenomena that contribute to the immunopathogenesis of the disease: environmental, genetic and hormonal, favoring the loss of immune tolerance. The mechanisms by which the disease develops include production of autoantibodies, B cell hyper-reactivity, formation of immune complexes, complement system deficiencies, activation of plasmacytoid dendritic cells, increased levels of interferons, cytokines and and apoptotic dysfunction. In recent years, the alteration in the janus kinase signaling pathway has been given great importance as a predisposing factor in etiopathogenesis. A wide variety of medications have been used in the control and treatment of the disease. The future of therapeutics is focused on drugs aimed at immune modulation, including: inhibitors of B-cell activating factor, anti-type I interferons, anti-interferons α and janus kinase signaling pathway inhibitors. This review comprises: the predisposing and triggering factors of lupus erythematosus, its effect on immune signaling pathways, and possible therapeutic targets in the design of new drugs capable of modulating the immune system for disease control.