Perfil de metilación en pacientes con leucemia mieloide crónica: revisión sistemática

• Pérez Mejía, Juliana ^[1] ; Cardona Arias, Jaiberth Antonio ^[1] ; Acevedo Toro, Paola Andrea ^[1]
  1. [1] Universidad de Antioquia

     Universidad de Antioquia

     Colombia

     
• Localización: Hechos Microbiológicos, ISSN 2145-8898, Vol. 7, Nº. 1-2, 2016, págs. 30-47
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Methylation profile in patients with chronic myeloid leukemia: a systematic review
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• Resumen
  • español

    Introducción: la hipermetilación del DNA está implicada en la regulación transcripcional de genes supresores de tumoresen diferentes tipos de neoplasias hematológicas incluyendo la leucemia mieloide crónica (LMC). Se realizó una revisiónsistemática siguiendo las indicaciones propuestas en la guía PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviewsand Meta-Analyses) con el objetivo de identificar los principales genes hipermetilados en pacientes con LMC en las tresfases clínicas de la enfermedad de acuerdo con lo publicado en la literatura científica entre 2003-2013.

    Métodos: entre los criterios de elegibilidad de los estudios se tuvo en cuenta la fecha y tipo de publicación; solo seincluyeron artículos originales, presencia de los términos de búsqueda en título, resumen y palabras clave y finalmentelos estudios que mencionaban la fase clínica de la enfermedad de los pacientes. No se aplicó filtro por idioma depublicación. Finalmente, se obtuvieron 15 artículos a los cuales se les realizó un análisis descriptivo en el cual secalcularon frecuencias absolutas y relativas de las variables de lugar, persona y tiempo, con énfasis en el país, la faseclínica y el año de publicación.

    Resultados: en los análisis de hipermetilación en pacientes con LMC se evaluaron 39 genes clasificados como supresoresde tumores, reguladores del ciclo circadiano, codificantes para factores de transcripción/receptores, involucrados enreparación del DNA, vías de señalización y metabolismo de nucleótidos, entre otros. Además, se obtuvo un valor dep = 0,000 en las comparaciones múltiples de la proporción de hipermetilación según la fase clínica de la enfermedad,estableciendo una posible relación entre la progresión de la enfermedad y el porcentaje de metilación de genes enpacientes con LMC.

    Conclusiones: nuestros resultados corroboran la ausencia de genes marcadores para progresión por hipermetilación enla LMC y sugieren la ejecución de estudios de genes individuales para establecer una relación causal entre la proporciónde metilación y la progresión de la enfermedad.

  • English

    Introduction: DNA hypermethylation is involved in the transcriptional regulation of  tumor suppressor genes  in  different  types  of   hematological  neoplasms  including chronic myeloid leukemia (CML). A system-atic  review  was  carried  out  following  the  indications  proposed  in  the  PRISMA  guide  (Preferred  Report-ing Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes) aiming at identifying the main hypermethylated genes in  patients  with  CML  in  the  three  clinical  phases  of   the disease according to the scientific literature pub-lished between 2003 and 2013.

    Methods: date and type of  publication were taken into  account  as  part  of   the  eligibility  criteria  of   the  different studies. Only original articles, with the search terms in title, summary, and keywords were included, together  with  the  studies  that  mentioned  the  clinical  phase of patients’ illness.  There was no filter applied per publication language. Lastly, 15 articles were ob-tained.  A  descriptive  analysis  of   the  same  was  then  conducted, in which absolute and relative frequencies of   place,  person  and  time  variables  were  calculated,  with emphasis on the country, the clinical phase and the year of  publication.

    Results: during  the  hypermethylation  analysis  in  patients with CML, a total of 39 genes classified as tumor suppressors, circadian cycle regulators, coding for transcription factors/receptors involved in DNA repair, pathways signaling and nucleotide metabolism, among others, were evaluated. In addition, a value of  p = 0.000 was obtained in the multiple comparisons of  the proportion of  hypermethylation according to the  clinical  phase  of   the  disease,  establishing  then  a  possible relationship between the progression of  the disease  and  the  percentage  of   methylation  of   those  genes in patients with CML.

    Conclusions :our  results  corroborate  the  absence  of  marker genes for progression by hypermethylation in CML and suggest individual gene studies to be fur-ther  analyzed,  in  order  to  establish  a  causal  relation-ship between the proportion of  methylation and the progression of  the disease.