LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR FAS INDUCE UN PROGRAMA PROINFLAMATORIO EN LOS SINOVIOCITOS REUMATOIDES

• Autores: María Galindo Izquierdo
• Localización: Revista española de reumatología: Órgano Oficial de la Sociedad Española de Reumatología, ISSN 0304-4815, Vol. 30, Nº. 5, 2003 (Ejemplar dedicado a: XXIX CONGRESO NACIONAL DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA), pág. 193
• Idioma: español
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• Resumen

  • Antecedentes: Los sinoviocitos reumatoides de tipo fibroblasto (FLS) expresan el receptor Fas, pero a diferencia de otros tipos celulares, la estimulación de Fas sólo induce apoptosis en una proporción relativamente baja. Fas es un miembro de la superfamilia de los receptores de muerte como TNF- ± que, además de la muerte celular, median otras señales intracelulares implicadas en respuestas proinflamatorias. El balance entre caspasa 8 y su inhibidor FLIP modifica la respuesta intracelular dependiente de Fas en diferentes tipos celulares. En este estudio, analizamos la implicación de la estimulación de Fas en la activación de vías proinflamatorias en FLS reumatoides en cultivo.

    Métodos: La activación de los factores de transcripción NF-ºB y AP-1 en respuesta a la activación de Fas por el anticuerpo agonista CH11 se analizó por EMSA en proteínas nucleares de los FLS en cultivo. La respuesta transcripcional de genes de quimioquinas a la activación de Fas se estudió por RT-PCR semicuantitativa. Igualmente, se analizó la apoptosis inducida por la activación de Fas. La expresión de las proteínas FLIP y caspasa 8 se estudió por western-blot.

    Resultados: La activación de Fas indujo a las 24 horas una baja proporción de muerte celular en los FLS (10 ± 11%). El tratamiento previo de los FLS con cicloheximida (CHX) aumentó significativamente la tasa de muerte celular (38 ± 15%). La activación de Fas indujo activación de NF-ºB y AP-1 que fue máxima en presencia de CHX. La expresión de IºB, MCP-1 e IL-8 aumentó tras la activación de Fas y fue máxima en presencia de CHX. La CHX provocó un descenso marcado en la expresión de la proteína FLIP, sin variar el nivel de expresión de la proteína caspasa-8.

    Conclusiones: Las señales dependientes de Fas pueden provocar en los FLS tanto apoptosis como una respuesta proinflamatoria caracterizada por la activación de NF-ºB, AP-1 y un aumento de la expresión génica de quimioquinas. Ambos efectos se observan de forma aumentada tras el tratamiento de los FLS con CHX que suprime FLIP y por tanto ambos parecen dependientes de la activación de la caspasa-8.