DEFICIENCIA DE DNASA 1 EN EL LES: INVESTIGACIÓN DE LAS CAUSAS

• Autores: Ana Bodaño Fernández
• Localización: Revista española de reumatología: Órgano Oficial de la Sociedad Española de Reumatología, ISSN 0304-4815, Vol. 30, Nº. 5, 2003 (Ejemplar dedicado a: XXIX CONGRESO NACIONAL DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA), pág. 189
• Idioma: español
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• Resumen

  • Introducción y objetivos: Diversos defectos en el aclaramiento de los restos celulares predisponen al lupus eritematoso sistémico (LES). Entre estos defectos, la actividad DNAsa 1 podría tener un papel: Ratones deficientes en DNAsa 1 desarrollan espontáneamente un síndrome semejante al LES y en dos pacientes con LES, se ha encontrado una mutación que indujo un codon-stop en el exón 1 del gen de la DNAsa 1.

    El objetivo de nuestro estudio es estudiar el papel de la DNAsa 1 en la patogenia del LES de un grupo de pacientes atendido en el Hospital Clínico de Santiago.

    Métodos: Se estudiaron 69 pacientes con LES, 42 controles sanos, 53 pacientes con artrosis y 47 pacientes con artritis reumatoide (AR). Todos los pacientes con LES cumplieron los criterios revisados de clasificación de la ACR. Se determinaron la actividad DNAsa 1 mediante enzimo-difusión radial, la concentración de DNAsa 1, los títulos de anticuerpos anti-DNAsa 1 y anti-DNA de doble cadena, mediante ELISA en el suero de pacientes y controles. Se obtuvo DNA genómico de sangre periférica de pacientes y controles, y se estudió la secuencia codificante del gen de la DNAsa mediante amplificación de cada región por PCR y secuenciación de los productos con el secuenciador automático 3100- Avant Genetic Analyzer. El análisis estadístico se realizó con el test T de Student.

    Resultados: La actividad DNAsa 1 en suero fue de 4,5 ± 1,8 en los pacientes de LES frente a 6,2 ± 1,7 ng/mL en los controles sanos (p = 6,8x10-6); 6,7 ± 2,1 ng/mL en los controles con artrosis (p = 5,7x10-8) y 7,0 ± 1,5 ng/mL en los controles con AR (p = 2x10-12).

    Se secuenció el gen de la DNAsa 1 en 12 pacientes con LES que presentaron una actividad DNAsa 1 inferior a 3 ng/ml y en 3 controles sanos, con niveles normales del enzima. En un paciente se detectaron dos transversiones que indujeron el reemplazamiento de Val por Ile, en la posición 163 y de Ala por Val en la posición 171 de la proteína. En el resto de los pacientes estudiados no se detectaron cambios en la secuencia que pudieran explicar la disminución de la actividad DNAsa 1 observada en suero.

    Conclusiones: Nuestros resultados confirman que los pacientes con LES presentan una disminución de la actividad DNAsa 1 en suero. En uno de nuestros pacientes, esta disminución está relacionada con dos mutaciones en la secuencia codificante del enzima. No hemos encontrado ningún paciente con la mutación detectada por Yasutomo en dos pacientes japonesas. En los demás pacientes con baja actividad DNAsa 1, variantes genéticas en las regiones reguladoras o causas no genéticas como inhibidores en suero o anticuerpos anti-DNAsa 1, pueden ser responsables de la disminución de la actividad.