Resumen de Utilidad de los algoritmos de priorización de variantes con significado clínico desconocido en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario

Verónica Castillo Guardiola, Amparo Sarabia Meseguer, Laura Rosado Jiménez, Miguel Marín, José Antonio Macías Cerrolaza, Encarnación Cuevas Tortosa, Francisco Ruiz Espejo, José Antonio Noguera Velasco

• español

  La aparición de la secuenciación de nueva generación ha supuesto una revolución en el estudio genético del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (SCMOH), ya que ha permitido la incorporación a la práctica clínica de paneles de genes, o incluso de exomas y genomas completos. El gran aumento de la información que se obtiene de un estudio genético ha ido unido a un incremento de la incertidumbre debido al mayor número de variantes con significado desconocido (VUS) halladas. En consecuencia, recientemente se ha acuñado el concepto de VUS priorizada, que hace referencia a aquellas variantes con significado clínico desconocido que, según la bibliografía disponible, presentan un mayor riesgo de ser deletéreas. En esta revisión se pretende mostrar la evolución de las guías de clasificación clínica de variantes, destacar la necesidad del desarrollo de algoritmos de priorización para seleccionar estas VUS priorizadas que permitan optimizar la realización de estudios complementarios, así como advertir de la importancia de realizar un correcto proceso de asesoramiento genético que haga entender al paciente las posibles consecuencias de dicho análisis.

• English

  The incorporation of next-generation sequencing has been a revolution in the genetic study of hereditary breast and ovarian cancer (HBOC), as it has allowed the incorporation in clinical practice of multigene panel testing and even complete exomes and genomes. It has led an increase of information obtained in genetic studies. However, it has been accompanied by an uncertainty raise due to the higher number of variants with unknown significance (VUS) found. Consequently, the term prioritized VUS that refers to those variants with unknown significance that has a greater risk of being deleterious has been coined. This revision pretends to show the evolving of classification guidelines for the interpretation of variants, emphasize the importance of the development of prioritization algorithms that select prioritize and allows optimizing the complementary studies employed, as well as emphasize la importance of a correct genetic counselling that helps the patient understand the consequences of the analysis.