Estudio de biodisponibilidad comparativa de Binap® (ibrutinib 140 mg) de Laboratorio Varifarma S.A. respecto al producto de referencia Imbruvica®.

• Bertoncini, Carlos Walter ^[1] ; Hunzicker, Gabriel Alejandro ^[2] ; Rodríguez, María Pía ^[2] ; Baldo, Matías Nicolás ^[2] ; Acevedo, María Cecilia ^[2] ; Lorenzon, Guillermina ^[2] ; Fritz, María Carolina ^[2] ; Rosenbrock, Luisina ^[2] ; Domínguez, Mario César ^[2] ; Cembal, Sebastián ^[3] ; Gossis, Silvina ^[3]
  1. [1] DOMINGUEZLAB CRO
  2. [2] DominguezLab
  3. [3] Laboratorio Varifarma S.A.

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• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 24, Nº. 3 (Septiembre-Diciembre 2020), 2020, págs. 25-37
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Bioequivalence study of Binap®, ibrutinib 140 mg capsules manufactured by Laboratorio Varifarma S.A., compared to the reference product Imbruvica®.
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• Resumen
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    El ibrutinib es un fármaco antineoplásico que se encuentra indicado principalmente en el tratamientodel linfoma de células del manto y leucemia linfocítica crónica. La acción terapéutica del ibrutinib esejercida al reducir la actividad de la enzima tirosina quinasa de Bruton. En el presente estudio se reporta la bioequivalencia de Binap®, una nueva formulación de ibrutinib 140 mg, de Laboratorio Varifarma S.A., respecto del producto de referencia Imbruvica® 140 mg, de Janssen Cilag Farmacéutica S.A. La investigación consistió en un estudio abierto a dosis única de 140 mg de ibrutinib, en ayunas, en 36 voluntarios sanos masculinos. Se estableció un diseño cruzado, pareado, replicado, de dos secuencias y cuatro períodos (2 x 4) y con un período de lavado de 7 días entre cada período. El ibrutinib plasmático se determinó por medio de una metodología validada empleando cromatografía líquida de alta performance acoplado a un detector de espectrometría de masas de triple cuadrupolo en tándem (HPLC-MS/MS). Los resultados obtenidos indican que cuando se administra a sujetos sanos una dosis única de 140 mg, ambas formulaciones muestran en promedio perfiles farmacocinéticos prácticamente idénticos. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron concentración máxima plasmática (Cmax), área bajo la curva farmacocinética a último tiempo de muestreo y extrapolada a infinito (ABC0-T y ABC0-∞), tiempo al cual se alcanza la concentración máxima plasmática (Tmax), tiempo medio de eliminación (T1/2) y constante de eliminación (Kel). El análisis estadístico de los datos para demostrar bioequivalencia se realizó sobre los parámetros farmacocinéticos Cmax, ABC0-T y ABC0-∞, conforme criterios de bioequivalencia nacionales e internacionales para un intervalo de confianza del 90% (IC90%). El análisis de varianza (ANOVA) con los datos logarítmicamente transformados arroja un coeficiente de variabilidad intra-sujeto (CVintra) similar tanto para Binap® como para Imbruvica®, del orden del 60% para Cmax y 46% para ABC0-T. Para el parámetro ABC0-T el punto medio estimado es 96,4 % (IC90% de 85,4 a 108,9 %), para ABC0-∞ el punto medio estimado es de 99,4 % (IC90% de 88,7 a 111,4 %), ambos dentro del rango de bioequivalencia de 80-125%, y para Cmax el punto medio estimado es de 85,1 % (IC90% de 72,2 a 100,2%), dentro del rango de bioequivalencia expandido de 69,8-143,2%, en función del CVintra obtenido (>50%). Los resultados de este estudio permiten concluir que Binap® (ibrutinib 140 mg) de Laboratorios Varifarma S.A. es bioequivalente a Imbruvica® 140 mg de Janssen Cilag S.A., por lo que ambos medicamentos pueden considerarse intercambiables en la práctica médica.

  • English

    Ibrutinib is an antineoplastic drug indicated for the treatment of mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. The therapeutic activity of ibrutinib is exerted by a highly specific reduction in the activity of Bruton's tyrosine kinase, a key player in the progression of certain tumors. Here we report the bioequivalence study of Binap®, a new formulation of ibrutinib 140 mg, manufactured by Laboratorio Varifarma S.A., with respect to the reference product Imbruvica® 140 mg, manufactured by Janssen Cilag Farmaceutica S.A. The clinical trial consisted of an open-label single administration of a 140 mg dose of ibrutinib, under fasting conditions, in 36 healthy male volunteers. A two-sequence, four-period (2 x 4) crossover replicate design was followed,with a 7-day washout period between each treatment period. Ibrutinib plasma concentration was quantified by means of a validated bioanalytical methodology using high performance liquid chromatography coupled to a tandem triple quadrupole mass spectrometry detector (HPLC-MS / MS). The results obtained in this study indicate that when a single 140 mg dose is administered to healthy subjects, both formulations show, on average, practically identical pharmacokinetic profiles. The pharmacokinetic parameters evaluated in this study were maximum plasma concentration (Cmax), area under the pharmacokinetic curve to the last sample obtained and extrapolated to infinity (AUC0-T and AUC0-∞), time to reach maximum plasma concentration (Tmax), elimination half life (T1/2) and elimination constant (Kel). The statistical data analysis for demonstration of bioequivalence was conducted on Cmax, AUC0-T and AUC0-∞, according to national and international bioequivalence regulations, with a confidence interval of 90% (CI90%). The analysis of variance test (ANOVA) with logarithmically transformed data shows a similar intra-subject CV for both products, 60% for Cmax and 46% for AUC0-T. For the parameter AUC0-T the point estimate is 96.4% (IC90% from 85.4 to 108.9%), for AUC0-∞ the point estimate is 99.4% (IC90% from 88.7 to 111, 4%), both within the pre-established bioequivalence range of 80-125%, and for Cmax the point estimate is 85.1% (IC90% from 72.2 to 100.2%), contained within the expanded bioequivalence range of 69.8-143.2%, according to the intra-subject CV obtained (> 50%). The results of this study indicate that Binap® (ibrutinib 140 mg) manufactured by Laboratorios Varifarma S.A. is bioequivalent to Imbruvica® 140 mg from Janssen Cilag S.A., therefore both products may be considered interchangeable in medical practice.