Resumen de Cambios en la composicion del infiltrado inmunitario en tejido de cáncer de pulmón: estado de inmunosupresion en la zona tumoral

F. Perea, María del Mar Valenzuela Membrives, P. Bravo Carmona, F. Garrido, Francisco Ruiz-Cabello Osuna, A. Sánchez Palencia

• español

  Objetivo: la infiltración inmunitaria es una característica común de muchos tumores sólidos humanos. El sistema inmunitario, tanto adaptativo como innato, contribuye a la inmunovigilancia del tumor. Investigamos si los tumores evaden la inmunovigilancia induciendo estados de tolerancia o a través de la incapacidad de algunas subpoblaciones inmunitarias para penetrar los nidos tumorales.

  Metodología: se usaron análisis de citometría de flujo multiparamétrica para estudiar la composición y distribución de las distintas subpoblaciones inmunitarias en muestras de sangre periférica, tejido tumoral (TT), tejido adyacente al tumor (TAT), tejido distante no tumoral (TDNT), nidos tumorales, área estromal y margen invasivo del cáncer en 61 pacientes de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) Resultado: detectamos un porcentaje significativamente mayor de células B y menor porcentaje de células NK en TT que en TDNT. Las células T memoria (CD4+ CD45RO+, CD8+ CD45RO+) y las células T activadas (CD8+ DR+) fueron más prevalentes en TT. Junto con esta activación inmunitaria el porcentaje de células T con actividad inmunosupresora fue mayor en TT que en TDNT. Las células B fueron prácticamente inexistentes en los nidos tumorales y estaban preferentemente localizadas en el margen invasivo.

  El fenotipo dominante de las células NK en sangre periférica y TDNT fue citotóxico (CD56+ CD16+), mientras que la presencia de estas células disminuyo significativamente en TAT y aún más en TT. Finalmente, la respuesta inmunológica difirió entre los tipos histológicos adenocarcinoma y epidermoide acorde al grado de diferenciación tumoral. Estos descubrimientos en la infiltración de células inmunitarias innata y adaptativa en los tumores contribuye a una reacción inmunitaria más completa en NSCLC.

• English

  Objective: Immune infiltration is a common characteristic of many solid human tumors. The immune system, both adaptive and innate, contributes to the immune surveillance of the tumor. We studied whether tumors avoid immune surveillance by inducing states of tolerance or through the inability of some immune subpopulations to penetrate the tumor nests.

  Methodology: Multiparametric flow cytometry analyses were used to study the composition and distribution of the different immune subpopulations in samples of peripheral blood, tumor tissue (TT), adjacent tumor tissue (ATT), distant non-tumor tissue (DNTT), tumor nests, the stroma and the invasive margin of the cancer in 61 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

  Results: We detected a significantly higher percentage of B cells and a lower percentage of NK cells in TT than in DNTT.

  Memory T cells (CD4+ CD45RO+, CD8+ CD45RO+) and activated T cells (CD8+ DR+) were more prevalent in TT.

  Along with this immune activation, the percentage of T cells with immunosuppressive activity was greater in TT than in DNTT. B cells were practically non-existent in the tumor nests and were primarily located in the invasive margin. The dominant phenotype for NK cells in peripheral blood and DNTT was cytotoxic (CD56+ CD16+), while the presence of these cells significantly decreased in ATT and even more in TT. Finally, the immune response differed between adenocarcinoma and squamous cell histological types, according to the degree of tumor differentiation. These discoveries in the tumor infiltration of innate and adaptive immune cells contributes to a more complete immune response in NSCLC.