An epidermal growth factor motif of developmental endothelial locus 1 protein inhibits efficient angiogenesis in explanted squamous cell carcinoma in vivo

• Hisataka Kitano ^[1] ; Atsushi Mamiya ^[1] ; Tomomi Ishikawa ^[1] ; Yusuke Fujiwara ^[1] ; Yoh Masaoka ^[1] ; Toshio Miki ^[1] ; Chiaki Hidai ^[1]
  1. [1] Nihon University

     Nihon University

     Japón

     
• Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 73, Nº. 1, 2021, págs. 39-51
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Un factor de crecimiento epidérmico motivo de la proteína endotelial de desarrollo locus 1 inhibe la angiogénesis eficiente en el carcinoma de células escamosas explantado in vivo
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• Resumen
  • español

    Antecedentes: Se espera que la terapia génica del cáncer que utiliza un vector no viral sea repetible, segura y económica, y que tenga una eficacia a largo plazo. Se ha demostrado que la terapia génica que utiliza el dominio E3 y C1 (E3C1) del locus 1 del endotelio de desarrollo (Del1) mejora el pronóstico en un modelo de tumor trasplantado de ratón.

    Objetivo: En este estudio, examinamos cómo este tratamiento afecta la angiogénesis en tumores trasplantados de ratón.

    Materiales y métodos: Se inyectaron localmente tumores trasplantados de ratón (línea celular de carcinoma escamoso humano SCCKN) semanalmente con un vector plasmídico no viral que codifica E3C1. A continuación, se realizó un análisis histoquímico de los tumores trasplantados para evaluar los efectos de E3C1 sobre el pronóstico.

    Resultados: Todos los ratones del grupo de control murieron o alcanzaron un punto final en 39 días. Por el contrario, uno de los diez ratones del grupo E3C1 había muerto el día 39 y ocho de los diez habían muerto o habían alcanzado un punto final el día 120 (p <0,01). Se observó un aumento de la apoptosis en el estroma tumoral en los análisis histoquímicos, al igual que la angiogénesis tumoral inhibida en los ratones tratados con E3C1. Además, el análisis de transferencia Western mostró disminuciones en las proteínas activas Notch y HEY1.

    Conclusión: Estos hallazgos indican que la terapia génica del cáncer utilizando un vector no viral que codifica E3C1 mejoró significativamente la vida al inhibir la angiogénesis tumoral. (REV INVEST CLIN. 2021; 73 (1): 39-51)

  • English

    Background: Cancer gene therapy using a nonviral vector is expected to be repeatable, safe, and inexpensive, and to have long-term effectiveness. Gene therapy using the E3 and C1 (E3C1) domain of developmental endothelial locus-1 (Del1) has been shown to improve prognosis in a mouse transplanted tumor model.

    Objective: In this study, we examined how this treatment affects angiogenesis in mouse transplanted tumors.

    Materials and methods: Mouse transplanted tumors (SCCKN human squamous carcinoma cell line) were injected locally with a nonviral plasmid vector encoding E3C1 weekly. Histochemical analysis of the transplanted tumors was then performed to assess the effects of E3C1 on prognosis.

    Results: All mice in the control group had died or reached an endpoint within 39 days. In contrast, one of ten mice in the E3C1 group had died by day 39, and eight of ten had died or reached an endpoint by day 120 (p < 0.01). Enhanced apoptosis in tumor stroma was seen on histochemical analyses, as was inhibited tumor angiogenesis in E3C1-treated mice. In addition, western blot analysis showed decreases in active Notch and HEY1 proteins.

    Conclusion: These findings indicate that cancer gene therapy using a nonviral vector encoding E3C1 significantly improved life-span by inhibiting tumor angiogenesis. (REV INVEST CLIN. 2021;73(1):39-51)