Efecto citotóxico de las semillas de Annona cherimola en cultivos de cáncer de cérvix, mama y leucemia mieloide crónica

Angel Quispe-Mauricio; David Callacondo Riva; Jose Rojas-Camayo; David Zavala Curzo; Margarita C. Posso Rivera; A. Vaisberg Wolach

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Efecto citotóxico de las semillas de Annona cherimola en cultivos de cáncer de cérvix, mama y leucemia mieloide crónica

Angel Quispe-Mauricio ^[1] ; David Callacondo Riva ^[2] ; Jose Rojas-Camayo ^[3] ; David Zavala Curzo ^[3] ; Margarita C. Posso Rivera ^[2] ; Abraham J. Vaisberg Wolach ^[2]
1. [1] Pierre and Marie Curie University
  
  Pierre and Marie Curie University
  
  París, Francia
2. [2] Universidad Peruana Cayetano Heredia
  
  Universidad Peruana Cayetano Heredia
  
  Perú
3. [3] Universidad Nacional Mayor de San Marcos
  
  Universidad Nacional Mayor de San Marcos
  
  Perú
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Localización: Acta Médica Peruana, ISSN-e 1018-8800, ISSN 1728-5917, Vol. 26, Nº. 3, 2009, págs. 156-161
Idioma: español
Títulos paralelos:
- Cytotoxic effect of Annona cherimola seeds on cell cultures of cervical and breast cancer and chronic myeloid leukemia.
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Resumen
- español
  Introducción: Diversos productos naturales del género Annona han sido utilizados en el tratamiento del cáncer. Annona cherimola posee diversos compuestos puros de sus semillas y tallos que han demostrado actividad antitumoral frente a células de carcinoma nasofaríngeo. Objetivo: Determinar el efecto citotóxico del extracto etanólico de semillas de Annona cherimola en las líneas celulares MCF-7(adenocarcinoma de mama humano), ME-180(carcinoma epidermoide de cervix), K562 (leucemia mieloide crónica) y 3T3 (fibroblastos normales de ratón). Materiales y métodos: Las líneas MCF-7, ME-180, K562 y 3T3, fueron expuestas a cuatro concentraciones del extracto etanólico de semillas de Annona cherimola (0,125, 0,031, 0,008, 0,002mg/mL), asimismo a diferentes concentraciones de 5-fluorouracilo (5-FU) (0,01563, 0,00391, 0,00098, 0,00024mg/mL) y Cisplatino (0,00250, 0,00063, 0,00016, 0,00004mg/mL) como controles positivos. Se hallaron los porcentajes de crecimiento en 48 horas. Luego se determinó la concentración inhibitoria de crecimiento 50 (CI50) mediante correlación lineal, asimismo se obtuvieron los coeficientes de determinación r2 utilizando Microsoft Office Excel 2007. Finalmente se precisó el Índice de Selectividad de cada muestra. Resultados: Los CI50 en μg/mL del extracto etanσlico de semillas de Annona cherimola fueron 9,4(r2 =0,96) para MCF-7; 6,6(r2 =0.99) para ME-180; 2,2(r2 =0,96) para K562 y 29,5(r2 =0,98) para 3T3. Los CI50 de 5-FU fueron 3,4(r2 =0,95) para MCF-7; 3,8(r2 =0,96) para K562 y 0,2(r2 =0,98) para 3T3 y los CI50 del Cisplatino fueron 12,1(r2 =0,96) para MCF-7; 0.1(r2 =0,96) para K562 y 0,3(r2 =0,99) para 3T3. La relación dosis respuesta del extracto para la línea celular 3T3 fue de -0,98 (p<0.05) y para una línea celular tumoral K562 fue de -0,98 (p<0,05). Los índices de selectividad del extracto fueron de 2,17, 6,07 y 2,39 para las líneas celulares MCF-7, K562 y ME-180 respectivamente. Por el contrario, el 5-FU y Cisplatino, solo alcanzaron valores índices de 0,07 y 0,06; 0,02 y 2,25 para las líneas MCF-7 y K562 respectivamente. Conclusiones: El perfil citotóxico del extracto etanólico de las semillas de Annona cherimola es muy alentador por su alta citotoxicidad para células tumorales y su baja toxicidad para las células normales; superando en cuanto a índice de selectividad a los fármacos ampliamente conocidos como el 5-FU y el cisplatino.
- English
  Introduction: Diverse natural products of the Annona genus has been used in the treatment of the cancer. Annona cherimola has diverse pure compounds of its seeds and stems that have demonstrated antitumor activity against nasopharyngeal carcinoma. Objective: To determine the cytotoxic effect of the Annona cherimola seed extract on the cell lines MCF-7 (Human breast adenocarcinoma), ME-180(epidermal carcinoma of the cervix), K562 (chronic myeloid leukemia) and 3T3 (normal mouse fibroblasts). Materials and methods: The lines MCF-7, ME-180, K 562 and 3T3, were exposed to four concentrations of the Annona cherimola seed ethanolic extract (0.125, 0.031, 0.008, 0.002mg/mL), also to different concentrations of 5-fluorouracil (5-FU) (0.01563, 0.00391, 0.00098, 0.00024mg/mL) and Cisplatin (0.00250, 0.00063, 0.00016, 0.00004mg/ mL) which were used as a positive controls. Percentage growth was assessed after 48 hours. The growth inhibitory concentration 50 (CI50) was determined using linear regression analysis; also we obtained the coefficients of determination r2 using Microsoft Office Excel 2007. Finally the Selectivity Index of each sample was determined. Results: The CI50 in μg/mL of the Annona cherimola seed ethanolic extracts were 9.4(r2 = 0.96) for MCF-7; 6.6(r2 = 0.99) for ME-180; 2.2 (r2 = 0.96) for K562 and 29.5(r2 = 0.98) for 3T3. The CI50 of 5-FU were 3.4(r2 = 0.95) for MCF-7; 3.8(r2 = 0.96) for K562 and 0.2(r2 =0.98) for 3T3 and the CI50 of Cisplatin were 12.1(r2 = 0.96) for MCF-7; 0.1(r2 = 0.96) for K562 and 0.3(r2 = 0.99) for 3T3. The dose-response relationship of the extract to the 3T3 cell line was -0.98 (p<0.05) and for the K562 tumor cell line was -0.98 (p<0.05). The extract selectivity index were 2.17, 6.07 and 2.39 for the MCF-7, K562 and ME-180 cell lines, respectively; On the contrary, the 5-FU and Cisplatin, only reached values of 0.07 and 0.06; 0.02 and 2.25 for the lines MCF-7 and K562 respectively. Conclusions: The cytotoxic profile of the Annona cherimola seed etanolic extract is very encouraging by its high citotoxicity against tumor cells and low citotoxicity against normal cells; surpassing, drugs widely known like 5-FU and Cisplatin in selectivity index.