Metabolic Syndrome Instead of Aflatoxin-Related TP53 R249S Mutation as a Hepatocellular Carcinoma Risk Factor

• Estefanie N. Valdés Peregrina ^[1] ; Beatriz Sánchez Hernández ; Armando Gamboa Domínguez ^[1]
  1. [1] Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

     Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

     México

     
• Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 72, Nº. 5, 2020, págs. 316-322
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Síndrome metabólico en lugar de mutación TP53 R249S relacionada con aflatoxinas como factor de riesgo de carcinoma hepatocelular
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• Resumen
  • español

    Antecedentes: la hepatocarcinogénesis tiene una variedad de factores de riesgo. En la Ciudad de México, las autopsias encontraron 14% de los carcinomas hepatocelulares (CHC) sin cirrosis.

    Objetivo: El objetivo del estudio fue explorar si los HCC portan lamutación TP53 R249S que los ha vinculado a la exposición a aflatoxinas y describir los factores de riesgo asociados.

    Métodos: Se realizó una revisión retrospectiva de casos consecutivos de CHC. Se recuperaron la exposición a virus hepatotrópicos, alcoholismo, enfermedades metabólicas, diabetes mellitus e hipertensión, así como episodios de ascitis, hipertensión portal e índice de masa corporal. Los portaobjetos se volvieron a revisar, se macrodiseccionaron y se extrajo el ADN. El exón 7 de TP53 se amplificó, purificó y usó como molde para la secuenciación.

    Resultados: En 14 años, se identificaron 74 HCC en 1863 (4%) biopsias hepáticas consecutivas. No hubo datos disponibles en cinco pacientes excluidos; el resto se sometió al examen del exón 7. Los pacientes tenían una mediana de edad de 62 años y 46 (67%) eran hombres. Se observó fibrosis en estadio 4 en 46 pacientes (67%) y sus factores de riesgo asociados fueron virus de la hepatitis C (39%, 18/46), alcoholismo (20%, 9/46), virus de la hepatitis B (2%, 1/46 ), y 18 fueron criptogénicos. Se observó fibrosis en estadio 3 o inferior en 23 (33%) pacientes sin enfermedad hepática demostrada; 8/23 tenían diabetes y 6/23, hipertensión sistémica. Se observaron variantes esteatohepatíticas de HCC en 4 y en 5, el hígado remanente tenía esteatohepatitis. Se obtuvo un fragmento de 238 pb en cada tumor sin lamutación TP53 R249Sesperada.

    Conclusiones: No hubo evidencia de exposición a aflatoxinas en los CHC, con y sin los factores de riesgo "clásicos" conocidos. Un tercio de los CHC no cirróticos tenían esteatohepatitis o enfermedades asociadas al síndrome metabólico. (REV INVEST CLIN.2020; 72 (5): 316-22)

  • English

    Background: Hepatocarcinogenesis has a variety of risk factors. In Mexico City, autopsies found 14% of hepatocellular carcinomas (HCCs) without cirrhosis.

    Objective: The objective of the study was to explore if HCCs carry the TP53 R249S mutation that has linked them to aflatoxin exposure and describe the associated risk factors.

    Methods: A retrospective review of consecutive cases of HCC was performed. Exposure to hepatotropic viruses, alcoholism, metabolic diseases, diabetes mellitus, and hypertension, as well as episodes of ascites, portal hypertension, and body mass index were retrieved. Slides were re-reviewed, macrodissected and DNA was extracted. TP53 exon 7 was amplified, purified, and used as a template for sequencing.

    Results: In 14 years, 74 HCCs were identified in 1863 (4%) consecutive liver biopsies. No data were available in five excluded patients; the rest was submitted to exon 7 screening. Patients had a median age of 62 years, and 46 (67%) were male. Stage 4 fibrosis was observed in 46 patients (67%) and their associated risk factors were hepatitis C virus (39%, 18/46), alcoholism (20%, 9/46), hepatitis B virus (2%, 1/46), and 18 were cryptogenic. Fibrosis stage 3 or lower was observed in 23 (33%) patients without demonstrated liver disease; 8/23 had diabetes and 6/23, systemic hypertension. Steatohepatitic variants of HCC were observed in 4 and in 5, the remnant liver had steatohepatitis. A 238-bp fragment was obtained in each tumor without the expected TP53 R249S mutation.

    Conclusions: There was no evidence of aflatoxin exposure in HCCs, with and without the known “classical” risk factors. One-third of non-cirrhotic HCCs had steatohepatitis or conditions associated to metabolic syndrome. (REV INVEST CLIN. 2020;72(5):316-22)