Implicación de la isoforma antiangiogénica VEGF-A165b en la angiogénesis y la función sistólica tras un infarto de miocardio reperfundido

• César Ríos-Navarro ^[3] ; Luisa Hueso ^[3] ; Ana Díaz ^[1] ; Víctor Marcos-Garcés ^[2] ; Clara Bonanad ^[2] ; Amparo Ruiz-Sauri ^[1] ; José M. Vila ^[1] ; María J. Sanz ^[1] ; Francisco J. Chorro ^[4] ; Laura Piqueras ^[1] ; Vicente Bodi ^[4]
  1. [1] Universitat de València

     Universitat de València

     Valencia, España

     
  2. [2] Hospital Clinico Universitario de Valencia

     Hospital Clinico Universitario de Valencia

     Valencia, España

     
  3. [3] Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, Valencia, España
  4. [4] Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, Valencia, España; Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España; Departamento de Medicina, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España; Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, España

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• Localización: Revista española de cardiología, ISSN 0300-8932, Vol. 74, Nº. 2, 2021, págs. 131-139
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Role of antiangiogenic VEGF-A165b in angiogenesis and systolic function after reperfused myocardial infarction
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    Introducción y objetivos La angiogénesis participa en la restauración de la microcirculación después de un infarto agudo de miocardio (IAM). El objetivo de este estudio es explorar el papel que juega la isoforma anti-angiogénica del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-A165b y explorar su potencial como terapia coadyuvante a la reperfusión coronaria.

    Métodos Se realizaron dos modelos murinos de IAM: a) ligadura permanente de la arteria coronaria (IAM no reperfundido) y b) oclusión transitoria durante 45 minutos de la arteria coronaria seguida de reperfusión (IAM reperfundido); en ambos modelos, se realizó a los animales una ecocardiografía previa a la eutanasia el día 21 pos-IAM. Se determinaron los niveles séricos y miocárdicos de VEGF- A165b. En ambos modelos experimentales se evaluó la implicación funcional y estructural del bloqueo de esta isoforma. En una cohorte de 104 pacientes con IAM con elevación del segmento ST se cuantificaron los niveles circulantes de VEGF-A165b y se estudió su asociación con la fracción de eyección del ventrículo izquierdo determinada mediante resonancia magnética cardiaca a los 6 meses del IAM, así como con la aparición de eventos adversos (muerte, insuficiencia cardiaca o reinfarto) durante el seguimiento.

    Resultados En ambos modelos, los niveles séricos y tisulares de VEGF-A165b habían aumentado a los 21 días de la inducción del IAM. Además, existía una correlación negativa entre los valores circulantes de VEGF-A165b y la función sistólica evaluada mediante ecocardiografía. El bloqueo in vivo de VEGF-A165b se relacionó con una mayor densidad microvascular, menor tamaño de infarto y mejor fracción de eyección en el modelo de IAM reperfundido, pero no en el modelo de IAM no reperfundido. En la cohorte de pacientes, aquellos con unos niveles séricos elevados de VEGF-A165b presentaron una fracción de eyección deprimida y una mayor tasa de eventos adversos.

    Conclusiones En estudios experimentales y clínicos, valores séricos elevados de VEGF-A165b se asocian con una peor función sistólica. Su bloqueo incrementa la neoangiogénesis, reduce el tamaño del infarto y aumenta la fracción de eyección en el modelo de IAM reperfundido, pero no en el de sin reperfundido. En consecuencia, la neutralización de VEGF-A165b representa una potencial opción terapéutica como coadyuvante a la reperfusión coronaria.

  • English

    Introduction and objectives Angiogenesis helps to reestablish microcirculation after myocardial infarction (MI). In this study, we aimed to further understand the role of the antiangiogenic isoform vascular endothelial growth factor (VEGF)-A165b after MI and to explore its potential as a coadjuvant therapy to coronary reperfusion.

    Methods Two mice MI models were formed: a) permanent coronary ligation (nonreperfused MI); b) transient 45-minute coronary occlusion followed by reperfusion (reperfused MI); in both models, animals underwent echocardiography before euthanasia at day 21 after MI induction. We determined serum and myocardial VEGF-A165b levels. In both experimental MI models, we assessed the functional and structural role of VEGF-A165b blockade. In a cohort of 104 ST-segment elevation MI patients, circulating VEGF-A165b levels were correlated with cardiovascular magnetic resonance-derived left ventricular ejection fraction at 6 months and with the occurrence of adverse events (death, heart failure, and/or reinfarction).

    Results In both models, circulating and myocardial VEGF-A165b levels were increased 21 days after MI induction. Serum VEGF-A165b levels inversely correlated with systolic function evaluated by echocardiography. VEGF-A165b blockade increased capillary density, reduced infarct size, and enhanced left ventricular function in reperfused, but not in nonreperfused, MI experiments. In patients, higher VEGF-A165b levels correlated with depressed ejection fraction and worse outcomes.

    Conclusions In experimental and clinical studies, higher serum VEGF-A165b levels are associated with worse systolic function. Their blockade enhances neoangiogenesis, reduces infarct size, and increases ejection fraction in reperfused, but not in nonreperfused, MI experiments. Therefore, VEGF-A165b neutralization represents a potential coadjuvant therapy to coronary reperfusion.