La epóxido hidrolasa soluble: una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

• M. Pallàs ^[1] ; C. Griñán Ferré ^[1]
  1. [1] Universitat de Barcelona

     Universitat de Barcelona

     Barcelona, España

     
• Localización: Actualidad en farmacología y terapéutica, ISSN 1698-4277, Vol. 18, Nº. 4, 2020, págs. 221-233
• Idioma: español
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    La enfermedad de Alzheimer es una patología multifactorial, progresiva e irreversible que causa deterioro cognitivo y pérdida de memoria. Las principales características histopatológicas que van ligadas al deterioro cognitivo son la acumulación de β-amiloide y la hiperfosforilación de tau. Otros cambios moleculares que causan la neurodegeneración, incluyen la neuroinflamación y el estrés oxidativo que conllevan la muerte neuronal.

    Los fármacos disponibles actualmente únicamente tienen una acción paliativa sobre la sintomatología y no modifican la progresión de la enfermedad. Por tanto, descubrir y validar nuevas dianas farmacológicas que puedan dar lugar a nuevas aproximaciones terapéuticas es de vital importancia. En este sentido, sabemos que la neuroinflamación y la activación microglial preceden al daño neuronal en la enfermedad de Alzheimer.

    Recientemente, la epóxido hidrolasa soluble (sEH) ha sido validada como una nueva diana terapéutica que estaría implicada en la reducción de la inflamación. La inhibición farmacológica de la sEH potencia la acción antiinflamatoria mediada por los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs). Se ha demostrado la participación de los EETs en la función cerebral, en particular su acción neuroprotectora y de mejora del flujo sanguíneo. Resultados de diferentes estudios en modelos animales muestran la solidez y la idoneidad de la inhibición de sEH como una nueva estrategia para luchar contra la enfermedad de Alzheimer.

  • English

    Alzheimer’s disease is a multifactorial, progressive, and irreversible illness that causes cognitive impairment and memory loss. The main histopathological hallmarks underlying this cognitive impairment are the accumulation of β-amyloid and hyperphosphorylation of Tau. Likewise, other molecular events that cause neurodegeneration are involved, such as neuroinflammation and oxidative stress ending with neuronal death.

    Nowadays, current pharmacology only produces palliative effects and does not stop disease progression, so discover and validate new pharmacological targets that can offer new therapies is of vital importance. In this sense, inflammation processes have been established as causal factor of Alzheimer’s disease. Specifically, some studies show how neuroinflammation and microglial activation precede neuronal damage.

    Recently, soluble epoxide hydrolase (sEH) has been validated as a new therapeutic target based on the reduction of inflammation. Pharmacological inhibition of sEH potentiates the anti-inflammatory action mediated by epoxyeicosatrienoic acids (EETs), epoxy fatty acids derived from araquidonic acid after cytochrome p450 oxidative activity. Several reports demonstrated the participation of EETs in the correctness of brain, including neuroprotective action or improvement in blood flux. A robust string of evidence has been reported and data from different studies in animal models indicated the suitability of sEH inhibition as a new avenue to fight against Alzheimer’s disease.