El receptor sigma-1: una diana farmacológica que modula las interacciones neuroinmunitarias y neurogliales durante el dolor crónico

• M. Carmen Ruiz Cantero ^[1] ; Rafael González Cano ^[1] ; Miguel A. Tejada ^[1] ; Inmaculada Bravo-Caparrós ^[1] ; Miriam Santos Caballero ^[1] ; Francisco R. Nieto ^[1] ; Enrique J. Cobos ^[1]
  1. [1] Departamento de Farmacología, Centro de Investigación Biomédica e Instituto de Neurociencias, Universidad Granada, Granada, España
• Localización: Actualidad en farmacología y terapéutica, ISSN 1698-4277, Vol. 18, Nº. 3, 2020, págs. 173-186
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • The sigma-1 receptor: a drug target that modulates neuroimmune and neuroglial interactions during chronic pain
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• Resumen
  • español

    Las células inmunitarias y gliales juegan un papel de gran relevancia en el dolor crónico, por lo que quizás para un abordaje farmacológico óptimo del dolor es necesario modular no sólo los procesos de neurotransmisión desde una perspectiva exclusivamente neuronal, sino también las complejas interacciones entre las neuronas y otros tipos celulares. En este artículo revisamos la evidencia científica actual sobre los efectos moduladores del receptor sigma-1 en la comunicación entre el sistema inmunitario y nervioso durante la inflamación, así como la influencia de este receptor en los procesos de neuroinflamación periférica y central en modelos experimentales de dolor patológico. La inhibición del receptor sigma-1 incrementa la analgesia opioide periférica de origen inmunitario durante una inflamación dolorosa, maximizando el potencial analgésico de los leucocitos periféricos, y disminuye los procesos de neuroinflamación periférica (como por ejemplo la infiltración de los macrófagos en el ganglio de la raíz dorsal) y central (mediante la inhibición de la activación y proliferación de microglía y astrocitos), en varios modelos de dolor. Por lo tanto, los antagonistas sigma-1 podrían constituir una nueva clase de analgésicos con un mecanismo de acción sin precedentes.

  • English

    Immune and glial cells play a pivotal role in chronic pain. Therefore, it is possible that it would be necessary to pharmacologically modulate not only neurotransmission from an exclusively neuronal perspective for adequate pain management, but also the complex interactions between neurons and other cell types. In this article we review the current scientific evidence on the modulatory effects of the sigma-1 receptors on the communication between the immune and nervous systems during inflammation, as well as the influence of this receptor on peripheral and central neuroinflammation in experimental models of pathological pain. Sigma-1 receptor inhibition increases peripheral opioid analgesia from immune cells during painful inflammation, maximizing the analgesic potential of peripheral leukocytes, and decreases peripheral (macrophage infiltration into the dorsal root ganglion) and central (activation and proliferation of microglia and astrocytes) neuroinflammation in several pain models. Therefore, sigma-1 antagonists might constitute a new class of analgesics with an unprecedented echanism of action.